PADI2 Aktivatoren

Gängige PADI2 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, N-Acetyl-L-cysteine CAS 616-91-1, NAD+, Free Acid CAS 53-84-9, Thiamine pyrophosphate CAS 154-87-0 und β-Nicotinamide mononucleotide CAS 1094-61-7.

PADI2-Aktivatoren sind eine Klasse von Verbindungen, die zelluläre Wege und Prozesse beeinflussen, um die Aktivität des PADI2-Proteins zu steigern. Diese Aktivatoren wirken, indem sie die Verfügbarkeit von Cofaktoren manipulieren, den zellulären Redoxzustand verändern, sekundäre Botenstoffsysteme modulieren oder die Genexpression in einer Weise beeinflussen, die die funktionelle Aktivität von PADI2 fördert. So erhöhen beispielsweise Kalziumionophore wie A23187 und Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, einen für die katalytische Funktion von PADI2 entscheidenden Cofaktor, und steigern so direkt die Enzymaktivität. Andererseits spielen Verbindungen wie N-Acetylcystein und Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung des Redox-Gleichgewichts in der Zelle, das für die optimale Aktivität von PADI2 unerlässlich ist, da Redox-Ungleichgewichte seine Funktion stören können. Andere Verbindungen, wie Forskolin und Beta-Nikotinamid-Mononukleotid, üben ihre Wirkung durch die Modulation von sekundären Botenstoffen bzw. Energie-Cofaktoren aus. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel, was zu einer Aktivierung von PKA führen kann, die möglicherweise den Phosphorylierungszustand von Proteinen beeinflusst, die mit PADI2 interagieren, und so dessen Aktivität verstärkt. NMN kann als Vorläufer von NAD+ zur Regulierung von Prozessen wie der ADP-Ribosylierung beitragen, was sich auf die Proteine auswirkt, die mit PADI2 interagieren, und möglicherweise auch auf dessen Aktivität im Zusammenhang mit dem Chromatin-Remodeling. Verbindungen wie Retinsäure und Epigallocatechingallat interagieren mit Kernrezeptoren und Signalwegen, um die Genexpression zu modulieren bzw. ein günstiges oxidatives Umfeld für die Aktivität von PADI2 aufrechtzuerhalten.

Die übrigen Verbindungen wie Oligomycin A, Spermidin und Piperlongumin beeinflussen die PADI2-Aktivität indirekt, indem sie das zelluläre Umfeld verändern. Die Hemmung der ATP-Synthase durch Oligomycin A kann die Energiedynamik innerhalb der Zelle verändern und die PADI2-Aktivität beeinflussen, wenn die Zelle ihren Energiebedarf anpasst. Spermidin kann durch die Induktion der Autophagie die Verfügbarkeit von PADI2-Substraten durch das Recycling intrazellulärer Komponenten beeinflussen. Piperlongumin schließlich kann durch die Veränderung des Redox-Zustands Bedingungen schaffen, die zu einer verstärkten PADI2-Aktivität führen können, und zwar durch Veränderungen der Protein- und DNA-Interaktionen, die allerdings sorgfältig reguliert werden, um Zytotoxizität zu vermeiden. Jede dieser Verbindungen sorgt über verschiedene biochemische Wege dafür, dass das zelluläre Milieu die Aktivierung und verstärkte Funktion von PADI2 begünstigt, obwohl ihre primären Funktionen nicht die direkte Aktivierung von PADI2 selbst sind.