OR56B1 Inhibitoren

Gängige OR56B1 Inhibitors sind unter underem KT 5720 CAS 108068-98-0, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, 4-Methyl-2-(1-piperidinyl)-quinoline, Clozapine CAS 5786-21-0 und Suramin sodium CAS 129-46-4.

Chemische Verbindungen, die als OR56B1-Inhibitoren eingestuft werden, würden mit den Signalwegen interagieren, die mit der Geruchstransduktion zusammenhängen. Da OR56B1 ein GPCR ist, der am Geruchssinn beteiligt ist, kann die Hemmung an verschiedenen Punkten der Signalkaskade erfolgen, angefangen von der Liganden-Rezeptor-Interaktion bis hin zur endgültigen Erzeugung des Nervenimpulses. Das erste Ziel für eine Hemmung ist die anfängliche olfaktorische Signaltransduktion, bei der Verbindungen wie Cyclazocin die Aktivität der Adenylatzyklase hemmen können. Durch die Verringerung der cAMP-Produktion wird die unmittelbare nachgeschaltete Signalübertragung von OR56B1 gedämpft, was zu einer verringerten Rezeptoraktivität führt. In ähnlicher Weise kann KT5720 die Aktivierung von PKA verhindern, einem wichtigen Enzym, das verschiedene Proteine im olfaktorischen Signaltransduktionsweg phosphoryliert. Durch die Hemmung von PKA wird die Verstärkung des OR56B1-Signals unterdrückt.

Darüber hinaus spielt auch die Hemmung von sekundären Botenstoffen und Ionenkanälen eine wichtige Rolle. Verbindungen wie U73122 und BAPTA-AM wirken auf verschiedene Aspekte des GPCR-Signalwegs, wobei erstere die Produktion von IP3 und DAG hemmt und letztere intrazelluläres Kalzium chelatisiert, was beides zu einer Abnahme der OR56B1-Rezeptoraktivität führt. Darüber hinaus kann die Hemmung der TRPC4-Kanäle durch ML204 das Membranpotenzial der olfaktorischen sensorischen Neuronen modulieren und so den gesamten Signalprozess von OR56B1 beeinträchtigen. Andere Inhibitoren, wie Clozapin und Suramin, beeinflussen die GPCR-Funktion auf breiterer Basis, was die Aktivität von OR56B1 durch Veränderungen der G-Protein-Verfügbarkeit oder der Rezeptorkonformation beeinflussen kann. Propranolol und Dihydro-β-Erythroidin sind zwar nicht spezifisch für Geruchsrezeptoren, könnten aber das Signalmilieu, in dem OR56B1 arbeitet, verändern, indem sie beta-adrenerge bzw. nikotinische Acetylcholinrezeptoren beeinflussen.