OR4D2 Inhibitoren

Gängige OR4D2 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, Forskolin CAS 66575-29-9, Propranolol CAS 525-66-6, Carvedilol CAS 72956-09-3 und Suramin sodium CAS 129-46-4.

OR4D2 kann viele Inhibitoren haben, wie z. B. Pertussis-Toxin, ein bekannter Inhibitor der Gi/o-Klasse von G-Proteinen, der, wenn er inaktiviert wird, zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels führt und dadurch die GPCR-Signalübertragung hemmt. Choleratoxin wirkt dem entgegen, indem es das Gs-Protein kontinuierlich aktiviert, was zu einer anhaltenden cAMP-Akkumulation führt, die den Rezeptor desensibilisieren kann. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatzyklase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert, wodurch die Rezeptoraktivierung umgangen und die Reaktionsfähigkeit der GPCRs möglicherweise verringert wird. GDP-beta-S konkurriert mit GTP um die Bindung an G-Proteine und verhindert so deren Aktivierung und die anschließende Signaltransduktion.

Betablocker wie Propranolol und Carvedilol sind zwar nicht spezifisch für Geruchsrezeptoren, können aber die Signallandschaft verändern, indem sie beta-adrenerge Rezeptoren antagonisieren, was zu Veränderungen im Rezeptor-Crosstalk und im Gleichgewicht der Signalübertragung führen kann. Palmitoyl-CoA ist an der posttranslationalen Modifikation von Proteinen beteiligt und kann durch Hemmung dieses Prozesses die Funktion von GPCRs beeinflussen, indem es die Lokalisierung der Rezeptormembran verändert. Suramin und NF023 dienen als purinerge Rezeptorantagonisten und beeinflussen das extrazelluläre Signalmilieu und möglicherweise den Aktivierungszustand von GPCRs. YM-254890 hemmt spezifisch das Gq-Protein, das für die Aktivierung der Phospholipase C verantwortlich ist, was zu einem Rückgang der intrazellulären Kalzium-Signalübertragung führt. Clozapin, ein Antipsychotikum mit breiter rezeptorantagonistischer Wirkung, kann die Funktion der GPCRs durch Rezeptor-Crosstalk-Mechanismen beeinflussen.