Olr144 Aktivatoren

Gängige Olr144 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Zu den chemischen Aktivatoren von Olr144 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die durch Veränderung der intrazellulären Ionenkonzentrationen oder durch Modulation von Signalwegen wirken, die zur Aktivierung von Olr144 führen. Calciumchlorid, Ionomycin, A23187 (Calcimycin), BAY K8644 und das Ionophor X-537A (Lasalocid) erhöhen alle den intrazellulären Calciumspiegel über unterschiedliche Mechanismen. Calciumchlorid, das in physiologischen Lösungen gelöst ist, erhöht die Ca2+-Konzentration direkt. Ionomycin und A23187 (Calcimycin) wirken als Ionophore, d. h. sie bilden Komplexe mit Ca2+-Ionen und erleichtern deren Transport durch die Zellmembran, wodurch der intrazelluläre Ca2+-Spiegel steigt. BAY K8644 aktiviert selektiv Kalziumkanäle des L-Typs, was zu einem Einstrom von Kalziumionen führt, während der Ionophor X-537A (Lasalocid) ebenfalls als Ionophor wirkt, jedoch mit etwas anderer Spezifität und Transporteigenschaften. Dieser Anstieg des Ca2+-Gehalts in der Zelle kann zur Aktivierung von Olr144 durch Konformationsänderungen oder Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führen, die Olr144 phosphorylieren.

Neben der Kalzium-vermittelten Aktivierung aktivieren andere Chemikalien Olr144 über verschiedene Signalmoleküle und -wege. Forskolin und 8-Bromo-cAMP aktivieren die Adenylylzyklase bzw. imitieren cAMP, was zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels führt, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann dann Olr144 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktivieren Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4-α-Phorbol die Proteinkinase C (PKC), die ebenfalls Olr144 phosphorylieren und damit aktivieren kann. Darüber hinaus liefern Magnesiumsulfat und Zinksulfat wichtige Kofaktoren (Mg2+- und Zn2+-Ionen) für verschiedene Kinasen, die Olr144 phosphorylieren können und damit seine Aktivierung erleichtern. Natriumfluorid schließlich wirkt als Phosphataseinhibitor, der Phosphorylierungszustände aufrechterhält, die Olr144 in einer aktivierten Form halten können. All diese chemischen Aktivatoren tragen zur Aktivierung von Olr144 bei, indem sie dafür sorgen, dass das Protein phosphoryliert wird, indem sie eine funktionell aktive Konformation aufrechterhalten oder indem sie die intrazelluläre Umgebung in einer Weise modulieren, die die Aktivierung von Olr144 fördert.