NWD1 Inhibitoren

Gängige NWD1 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7, Romidepsin CAS 128517-07-7 und Valproic Acid CAS 99-66-1.

Chemische NWD1-Inhibitoren verändern die epigenetische Landschaft in den Zellen, vor allem durch die Hemmung von Histon-Deacetylasen (HDACs). Trichostatin A, Vorinostat, Panobinostat, Romidepsin, Valproinsäure, Entinostat, Belinostat, Quisinostat, Tacedinaline, Mocetinostat, Chidamide und Givinostat haben alle einen gemeinsamen Mechanismus: Sie hemmen HDACs, d.h. Enzyme, die Acetylgruppen von Histonproteinen entfernen, was zu einer kondensierteren Chromatinstruktur und einer geringeren Genexpression führt. Durch die Hemmung von HDACs erhöhen diese Chemikalien die Acetylierung von Histonen und fördern so eine offenere Chromatinstruktur, die zu veränderten Genexpressionsmustern führen kann. Infolgedessen wird die Expression von NWD1 gehemmt, da die Synthese des Proteins direkt durch die Zugänglichkeit seines Gens in der Chromatinstruktur reguliert wird.

Die Hemmung von HDACs führt zu einer verstärkten Acetylierung von Histonen, wodurch sich die Interaktion zwischen DNA und Histonen verändert und der Zugang der Transkriptionsmaschinerie zur DNA beeinträchtigt wird. Diese Veränderung der Chromatinstruktur kann die Transkription von Genen hemmen, einschließlich derjenigen, die für NWD1 kodieren. Von Trichostatin A und Vorinostat ist beispielsweise bekannt, dass sie eine Anhäufung von acetylierten Histonen verursachen, die die Expression bestimmter Gene, wie NWD1, unterdrücken können. In ähnlicher Weise wirken Panobinostat und Romidepsin, indem sie acetylierte Histone im Chromatin anreichern, was zu einer Unterdrückung der Genexpression, einschließlich NWD1, führt. Die anderen aufgeführten HDAC-Inhibitoren wie Valproinsäure und Entinostat führen ebenfalls zu einer erhöhten Histonacetylierung und hemmen dadurch NWD1, wenngleich ihre Selektivität und Wirksamkeit unterschiedlich sein können.