NUMB Inhibitoren
Gängige NUMB Inhibitors sind unter underem DAPT CAS 208255-80-5, L-685,458 CAS 292632-98-5, RO-4929097 CAS 847925-91-1, Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5 und MK-0752 CAS 471905-41-6.
Die als NUMB-Inhibitoren identifizierten Verbindungen umfassen eine Klasse von Gamma-Sekretase-Inhibitoren, die strukturell darauf zugeschnitten sind, in die proteolytische Verarbeitung des Notch-Rezeptors einzugreifen. Durch die Hemmung der Gamma-Sekretase halten diese Moleküle hohe Konzentrationen des Notch-Vorläufers aufrecht und verhindern so die Bildung der intrazellulären Notch-Domäne (NICD), die für die Verlagerung in den Zellkern und die Einleitung der Transkription nachgeschalteter Ziele entscheidend ist. Da NUMB als natürlicher Antagonist von Notch wirkt, indem es die Reifung neuronaler Vorläuferzellen fördert und die Entwicklung einschränkt, beeinträchtigt die Anwesenheit dieser Inhibitoren indirekt die Funktion von NUMB. Im Wesentlichen bewirkt die Erhöhung von NICD infolge der Hemmung der Gamma-Sekretase einen Rückkopplungsmechanismus, der die Fähigkeit von NUMB, die Notch-Signalisierung auszugleichen, verringert, was zu einer unbeabsichtigten Verringerung der NUMB-vermittelten Bestimmung des Zellschicksals während der Embryogenese führt.
Der biochemische Fußabdruck dieser Inhibitoren liegt in ihrer gemeinsamen Fähigkeit, die Spaltung des Notch-Rezeptors zu modulieren. Diese Schlüsselinteraktion innerhalb des Notch-Signalwegs orchestriert eine Kaskade von zellulären Ereignissen, die sich direkt auf die Rolle von NUMB bei der Festlegung des Zellschicksals auswirken. Indem sie den durch die Gamma-Sekretase ermöglichten Spaltungsschritt sorgfältig blockieren, sorgen die Inhibitoren gemeinsam dafür, dass die NICD-Spiegel unproduktiv hoch bleiben, wodurch die Transkriptionsereignisse, die andernfalls durch die Kernaktivität von NICD ausgelöst würden, abgewürgt werden. Die veränderte biochemische Landschaft, die sich aus der Hemmung der Notch-Signalisierung ergibt, schafft ein Milieu, in dem NUMB seine antagonistische Funktion nicht wirksam ausüben kann, wodurch ein indirekter modulierender Einfluss auf die Rolle von NUMB in den neurogenen Prozessen entsteht. Diese chemische Klasse zeigt einen zielgerichteten Ansatz zur Modulation der Notch-Signalübertragung und demonstriert eine eindeutige biochemische Interaktion, die zur Herunterregulierung der NUMB-Funktionalität führt, mit weitreichenden Auswirkungen auf die zelluläre Entwicklung und Reifung im Rahmen der embryonalen Neurogenese.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | $99.00 $335.00 $836.00 $2099.00 | 47 | |
Der Gamma-Sekretase-Hemmer DAPT verhindert die Spaltung vieler Proteine, darunter auch Notch. Durch die Hemmung von Notch wirkt er sich indirekt auf NUMB aus, indem er die negative Rückkopplungsschleife zwischen Notch und NUMB unterbricht, was zu einer Anhäufung von intrazellulären Notch-Domänen (NICD) und einer anschließenden Abnahme der NUMB-Funktion führt, die für die Differenzierung gegenüber der Proliferation in der Zellentwicklung erforderlich ist. | ||||||
L-685,458 | 292632-98-5 | sc-204042 sc-204042A | 1 mg 5 mg | $337.00 $1000.00 | 4 | |
Diese Verbindung ist ein Gamma-Sekretase-Inhibitor, der die proteolytische Freisetzung von NICD aus dem Notch-Rezeptor verhindert. Dadurch wird indirekt die NUMB-Aktivität gehemmt, da NUMB ein bekannter Antagonist des Notch-Signalwegs ist. Die Hemmung des Notch-Signalwegs führt zu einem Anstieg der NICD-Spiegel und einer Verringerung der Fähigkeit von NUMB, das Entwicklungspotenzial einzuschränken und die Reifung von INP-Zellen zu fördern. | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | $430.00 $1389.00 | 1 | |
RO4929097 hemmt Gamma-Sekretase, beeinflusst die Spaltung des Notch-Rezeptors und moduliert dessen Signalweg. Die Hemmung des Notch-Signalwegs durch diesen Wirkstoff reduziert den negativen Einfluss auf NUMB und senkt dadurch die Funktion von NUMB, die darin besteht, den Notch-Signalweg zur Förderung der neuronalen Differenzierung zu antagonisieren. | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | $100.00 $260.00 | 4 | |
Als potenter Gamma-Sekretase-Inhibitor blockiert LY411575 die Produktion von NICD, indem es die Spaltung des Notch-Rezeptors verhindert. Die Hemmung der Notch-Signalübertragung ermöglicht eine verringerte Aktivität von NUMB, da NUMB als Gegenspieler der Notch-Signalübertragung das Zellschicksal reguliert. | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | $592.00 $1550.00 | ||
MK-0752 dient als Gamma-Sekretase-Inhibitor, der die Notch-Signalübertragung unterbricht. Durch die Hemmung der Spaltung und Aktivierung des Notch-Rezeptors senkt es die antagonistische Aktivität von NUMB auf die Notch-Signalübertragung, die für das Gleichgewicht zwischen Zelldifferenzierung und -proliferation in neuronalen Vorläufern entscheidend ist. | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | $130.00 | ||
PF-03084014, ein Gamma-Sekretase-Inhibitor, beeinflusst die Notch-Rezeptor-Prozessierung und verändert dessen Signalweg. Es moduliert indirekt NUMB, indem es die Notch-Signalübertragung beeinflusst, die wiederum von NUMB gehemmt wird, und beeinflusst so die Rolle von NUMB bei der Differenzierung und Reifung von INP-Zellen. | ||||||
Compound E | 209986-17-4 | sc-221433 sc-221433A sc-221433B | 250 µg 1 mg 5 mg | $122.00 $335.00 $948.00 | 12 | |
Der Wirkstoff E hemmt die Gamma-Sekretase und beeinflusst so die Notch-Signalkaskade. Durch die Hemmung des Notch-Signalwegs moduliert er indirekt die Aktivität von NUMB, da NUMB als Antagonist von Notch fungiert, um Entscheidungen über das Zellschicksal bei der Neurogenese zu steuern. | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | $480.00 $1455.00 | 1 | |
BMS-708163 ist ein Gamma-Sekretase-Inhibitor, der indirekt die NUMB-Funktion reduziert, indem er die proteolytische Freisetzung von NICD verhindert, das für die Aktivierung des Notch-Signalwegs unerlässlich ist. NUMB, ein Notch-Antagonist, wird durch die Störung dieses Signalwegs beeinträchtigt. | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | $350.00 $1200.00 | 1 | |
Durch die Hemmung der Gamma-Sekretase stört Semagacestat die Verarbeitung des Notch-Rezeptors. Dies führt zu einer veränderten Notch-Signalübertragung, die indirekt die Aktivität von NUMB verringert. Die Hauptaufgabe von NUMB besteht darin, die Notch-Signalübertragung bei der Regulierung des neuronalen Zellschicksals und der Reifung zu antagonisieren. | ||||||