NUDT17 Inhibitoren

Gängige NUDT17 Inhibitors sind unter underem Adenosine CAS 58-61-7, Hydroxyurea CAS 127-07-1, Allopurinol CAS 315-30-0, Methotrexate CAS 59-05-2 und Mycophenolic acid CAS 24280-93-1.

Inhibitoren des Nukleosiddiphosphat-verknüpften X-Motivs 17 (NUDT17) bestehen aus einer Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von NUDT17 hemmen, indem sie auf verschiedene Aspekte des Nukleotidstoffwechsels und der Verfügbarkeit abzielen. Verbindungen wie Hydroxyharnstoff, Methotrexat, Mycophenolsäure und Fluorouracil üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie die Synthese von Ribonukleotiden und Desoxyribonukleotiden stören und dadurch möglicherweise die Substrate einschränken, die NUDT17 für seine Funktion benötigt. Allopurinol und 6-Thioguanin, die in den Purinabbau eingreifen bzw. als Purin-Antimetaboliten wirken, können die Aktivität von NUDT17 verringern, indem sie das Gleichgewicht der Nukleotide innerhalb der Zelle verändern. Diese Verschiebung der Nukleotidpools könnte die Verfügbarkeit spezifischer Substrate, auf die NUDT17 einwirkt, verringern und damit indirekt seine Aktivität mindern. In ähnlicher Weise hemmt Azathioprin, das in 6-Mercaptopurin umgewandelt wird, die Purinsynthese und könnte zu einer Verringerung der Aktivität von NUDT17 führen, indem es die notwendigen Substrate einschränkt. Ribavirin, 3′-Azido-3′-Desoxythymidin und Tenofovir können als Nukleotidanaloga zur Hemmung von NUDT17 beitragen, indem sie in die Nukleotidsynthese und den Metabolismus eingreifen.

Adenosin kann durch die Modulation von Adenosinrezeptoren zu einer Verringerung des cAMP-Spiegels führen, was wiederum die Aktivität von Proteinkinasen wie PKA verringern könnte, die für die Veränderung von Substraten oder regulatorischen Proteinen, die für die Funktion von NUDT17 relevant sind, verantwortlich sein könnten. Die Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase durch Hydroxyharnstoff und 2-Chlor-2′-desoxyadenosin wirkt sich auf die Desoxyribonukleotid-Pools aus, die für die DNA-Synthese und -Reparatur von entscheidender Bedeutung sind - Wege, an denen NUDT17 beteiligt sein könnte. Diese Inhibitoren tragen durch ihre gezielten Auswirkungen auf die Nukleotidsynthese, den Stoffwechsel und die Signalwege gemeinsam zur indirekten Hemmung von NUDT17 bei, indem sie das chemische Umfeld modulieren, das seine funktionelle Aktivität beeinflusst. Die chemisch vermittelte Veränderung der Substratverfügbarkeit und der Modifikationsprozesse, ohne direkt auf die katalytische Aktivität von NUDT17 abzuzielen, unterstreicht die Komplexität der zellulären Regulierung und das Potenzial für eine indirekte Hemmung durch die Manipulation von Stoffwechselwegen.