NRBF2 Inhibitoren

Gängige NRBF2 Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4, Wortmannin CAS 19545-26-7, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 und SAR405 CAS 1523406-39-4.

Chemische NRBF2-Inhibitoren wirken, indem sie verschiedene Phasen des Autophagie-Prozesses unterbrechen, bei dem NRBF2 bekanntermaßen eine entscheidende Rolle spielt. LY294002 und Wortmannin sind beides Inhibitoren von PI3K, einem Enzym, das für die Einleitung der Autophagie von zentraler Bedeutung ist. Durch die Hemmung von PI3K verhindern diese Chemikalien die Bildung des autophagischen Vesikels und behindern damit die funktionelle Rolle von NRBF2 bei der Autophagosomenbildung. In ähnlicher Weise zielt 3-Methyladenin auf dieselbe Anfangsphase der Autophagie ab, indem es PI3K hemmt, was zu einer Verringerung der autophagischen Vesikel führt und indirekt die Aktivität von NRBF2 hemmt. Spautin-1 wirkt stromabwärts, indem es auf die Ubiquitin-spezifischen Peptidasen USP10 und USP13 abzielt, den Abbauprozess der Autophagie beeinflusst und somit das Recycling von Zellbestandteilen, an dem NRBF2 beteiligt ist, reduziert. SAR405 und Vps34-IN1 hemmen beide die PI3-Kinase Vps34, die für die Keimbildung autophagischer Vesikel erforderlich ist, was zu einer Abnahme der autophagischen Aktivität und folglich zu einer Hemmung von NRBF2 führt.

Darüber hinaus konzentrieren sich SBI-0206965 und Autophinib auf andere wichtige autophagische Proteine, ULK1 bzw. ATG4. Die Hemmung von ULK1 durch SBI-0206965 unterbricht die für die Autophagie-Induktion erforderliche Signalübertragung, während Autophinib die Fähigkeit von ATG4 beeinträchtigt, LC3-ATG8 zu verarbeiten, einen wesentlichen Schritt bei der Reifung von Autophagosomen, und damit NRBF2 hemmt. Bafilomycin A1 und Chloroquin hemmen beide die Verschmelzung zwischen Autophagosomen und Lysosomen, indem sie die lysosomale Ansäuerung unterbrechen. Diese Wirkung verhindert die letzten Abbauphasen der Autophagie und hemmt dadurch NRBF2, das am autophagischen Fluss beteiligt ist. NSC185058 unterbricht die ATG4B-Aktivität und behindert die LC3-ATG8-Verarbeitung, ähnlich wie Autophinib, was die Bildung und Funktion von Autophagosomen behindert und zu einer indirekten Hemmung von NRBF2 führt. Schließlich behindert Lys05 als stärkeres Analogon von Chloroquin den lysosomalen Abbau, eine für den Abschluss des autophagischen Zyklus kritische Phase, und hemmt so funktionell NRBF2, indem es den autophagischen Fluss behindert.