NRAMP2 Inhibitoren

Gängige NRAMP2 Inhibitors sind unter underem Ammonium iron(III) citrate CAS 1185-57-5, L-Mimosine CAS 500-44-7, Deferoxamine CAS 70-51-9, Deferasirox CAS 201530-41-8 und Deferiprone CAS 30652-11-0.

Chemische Inhibitoren von NRAMP2 zielen auf seine grundlegende Funktion des Eisentransports durch die Zellmembran ab, indem sie das verfügbare Eisen sequestrieren, das für die Aktivität von NRAMP2 wesentlich ist. Eisenammoniumcitrat, ein bekannter Eisenchelator, bindet an freie Eisenionen und verringert so deren Bioverfügbarkeit. Diese Verringerung hemmt direkt die Eisentransportfähigkeit von NRAMP2, da das Protein auf die Anwesenheit von Eisen angewiesen ist, um seine Transportfunktion zu ermöglichen. In ähnlicher Weise wirken 2,2'-Dipyridyl und Bathophenanthrolin als eisenbindende Stoffe. Indem sie Eisen chelatisieren, entziehen sie NRAMP2 sein Substrat, so dass das Protein seine Aufgabe beim Eisentransport nicht mehr erfüllen kann. Mimosin erweitert diesen Ansatz, indem es auch Kupfer, ein weiteres Metallion, das von NRAMP2 transportiert werden kann, chelatiert und so die Transportkapazität des Proteins für Metallionen weiter hemmt.

Deferoxamin, Deferasirox und Deferipron binden jeweils an Eisenionen und hindern NRAMP2 daran, Eisen durch die Zellmembran zu transportieren, und setzen damit das Thema der Eisenchelation als Methode zur Hemmung von NRAMP2 fort. Diese Sequestrierung von Eisen ist für die Hemmung von NRAMP2 von zentraler Bedeutung, da der Transport von Eisen die Hauptfunktion des Proteins ist. Ciclopirox wird zwar häufig mit antimykotischen Eigenschaften in Verbindung gebracht, chelatiert aber auch Eisen und andere Metalle, wodurch die Metallhomöostase gestört und somit die Metalltransportfunktion von NRAMP2 gehemmt wird. Pyridoxal-Isonicotinoylhydrazon und Salicylaldehyd-Isonicotinoylhydrazon sind weitere Eisenchelatoren, die die Verfügbarkeit von Eisen für NRAMP2 einschränken und die Transportfunktion des Proteins direkt hemmen. Schließlich kann O-Phenanthrolin Metalle binden, was wahrscheinlich die Substratverfügbarkeit für NRAMP2 verringert und die Fähigkeit des Proteins, essenzielle Metallionen zu transportieren, weiter hemmt.