NPB Aktivatoren

Gängige NPB Activators sind unter underem Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 60-92-4, Insulin CAS 11061-68-0, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Sodium Fluoride CAS 7681-49-4 und PMA CAS 16561-29-8.

Adenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat, ein zentraler sekundärer Botenstoff in den Zellen, verstärkt die Aktivität der Proteinkinase A, die verschiedene Substrate phosphorylieren kann, darunter möglicherweise auch NPB, und so dessen Aktivierung fördert. In ähnlicher Weise kann Dibutyryl-cAMP, ein membrandurchlässiges Analogon von cAMP, die interne PKA direkt zur Aktivierung von NPB anregen. Wachstumsfaktoren wie EGF und IGF-1 lösen ihre jeweiligen Rezeptortyrosinkinasen aus und setzen eine Kaskade von Ereignissen über die MAPK/ERK- und PI3K/Akt-Signalwege in Gang, die letztlich zu einer Hochregulierung von NPB führen können. Diese Modulation kann die Transkriptions- und Translationsprozesse, die der NPB-Expression zugrunde liegen, verstärken. Auch Insulin kann über den PI3K/Akt-Weg einen ähnlichen Einfluss ausüben, indem es die Expression von NPB fördert und möglicherweise den Abbau von NPB hemmt.

Phorbolmyristatacetat, das die PKC aktiviert, und Forskolin, das die Adenylatzyklase direkt aktiviert, tragen beide zu einem Zellzustand bei, der die Aktivität von NPB durch Phosphorylierungsmechanismen begünstigt. Lithiumchlorid verfolgt einen anderen Ansatz, indem es GSK-3 hemmt, eine Kinase, die, wenn sie unterdrückt wird, indirekt zu einer verstärkten Expression von NPB durch Stabilisierung von Transkriptionsfaktoren führen kann. Adrenergische Agonisten wie Isoproterenol erhöhen das intrazelluläre cAMP, das in denselben PKA-Weg einfließt, während A23187 (Calcimycin) den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, was kalziumabhängige Proteine aktivieren kann, die mit NPB interagieren können. Natriumfluorid und Okadasäure, beides Phosphataseinhibitoren, tragen zur anhaltenden Phosphorylierung von Proteinen bei, zu denen auch NPB gehören kann, was zu einer verstärkten Aktivierung führt.