NICE-3 Aktivatoren

Gängige NICE-3 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Forskolin CAS 66575-29-9 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Chemische Aktivatoren von NICE-3 wirken über verschiedene zelluläre Mechanismen, um seine Aktivität zu erhöhen. Kalzium-Ionophore wie A23187 und Ionomycin erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die für Proteine, die durch Kalzium-Signale reguliert werden, von zentraler Bedeutung ist. Beim Eintritt in die Zelle können Kalziumionen an NICE-3 binden, was eine Konformationsänderung auslöst, die für seine Aktivierung unerlässlich ist. In ähnlicher Weise wirkt BAY K8644 spezifisch auf Kalziumkanäle vom L-Typ, um den Kalziumeinstrom zu verstärken und so die Aktivierung von NICE-3 zu erleichtern. Forskolin und Isoproterenol wirken über ihre unterschiedlichen Rezeptorziele letztlich auf die cAMP-Produktion ein. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase zur Produktion von cAMP, während Isoproterenol an beta-adrenerge Rezeptoren bindet und so eine Signalkaskade in Gang setzt, die ebenfalls zu einer cAMP-Anreicherung führt. Die erhöhten cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A (PKA), die dann NICE-3 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Darüber hinaus umgeht 8-Bromo-cAMP, ein cAMP-Analogon, die vorgelagerte Signalkette und aktiviert direkt die PKA, die dann NICE-3 durch Phosphorylierung aktiviert.

In einem parallelen Weg aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die für ihre Rolle bei der Phosphorylierung von Zielproteinen bekannt ist, was zur Aktivierung von NICE-3 führt. Okadainsäure trägt zur Aktivierung von NICE-3 bei, indem sie Proteinphosphatasen hemmt und so die Dephosphorylierung verhindert und NICE-3 in einem aktiven Zustand hält. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase aktiviert und den cGMP-Spiegel erhöht, der die Proteinkinase G (PKG) aktiviert. PKG phosphoryliert anschließend NICE-3 und aktiviert es. Anisomycin greift in den Mitogen-aktivierten Protein-Kinase (MAPK)-Stoffwechselweg ein, was zur Aktivierung von Kinasen führt, die NICE-3 phosphorylieren und aktivieren können. In ähnlicher Weise bindet der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) an seinen Rezeptor und löst dadurch die Aktivierung des MAPK/ERK-Stoffwechsels aus, der durch Phosphorylierung zur Aktivierung von NICE-3 führen kann. Schließlich setzt die Interaktion von Insulin mit seinem Rezeptor den PI3K/Akt-Signalweg in Gang, der in der Phosphorylierung und Aktivierung von NICE-3 gipfelt, was die vielfältigen zellulären Prozesse verdeutlicht, die zur funktionellen Aktivierung dieses Proteins führen können.