NAG-2 Aktivatoren

Gängige NAG-2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Bradykinin CAS 58-82-2 und Histamine, free base CAS 51-45-6.

An NAG-2 sind verschiedene Verbindungen beteiligt, die Kaskaden von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die in der Aktivierung des Proteins gipfeln. Forskolin wirkt als direkter Stimulator der Adenylatzyklase und erhöht dadurch den intrazellulären cAMP-Spiegel. Der Anstieg des cAMP wirkt als zweiter Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktive PKA ist dann in der Lage, Zielproteine, einschließlich NAG-2, zu phosphorylieren, vorausgesetzt, es besitzt eine PKA-Erkennungsstelle. In ähnlicher Weise wirkt IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterase, eines Enzyms, das für den Abbau von cAMP verantwortlich ist. Diese Hemmung führt zu einer Anhäufung von cAMP in der Zelle, wodurch die Aktivierung von PKA weiter erleichtert wird, die wiederum NAG-2 phosphorylieren kann. Darüber hinaus ist bekannt, dass PMA die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, eine Kinase mit einem breiten Substratspektrum. Wenn NAG-2 zu diesen Substraten gehört, sind seine Phosphorylierung und Aktivierung durch PKC nach PMA-Exposition möglich.

Darüber hinaus sind Wachstumsfaktoren wie EGF, FGF-basic und IGF-1 potente Aktivatoren ihrer jeweiligen Rezeptoren, die eine Reihe von nachgeschalteten Signalwegen auslösen, die häufig zur Phosphorylierung von Proteinen führen. EGF beispielsweise aktiviert den MAPK/ERK-Signalweg, ein Signalweg, der zur Phosphorylierung von NAG-2 führen kann, wenn es ein Ziel innerhalb dieses Signalweges ist. FGF und IGF-1 aktivieren ebenfalls zelluläre Signalwege, die für ihre Rolle bei Phosphorylierungsvorgängen bekannt sind. Dazu gehören der Ras/MAPK-Signalweg für FGF und der PI3K/AKT-Signalweg für IGF-1, die beide zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von NAG-2 führen können. Andere Signalmoleküle wie Bradykinin, Histamin, Serotonin, Glutamat, Acetylcholin und Anandamid wirken über verschiedene G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und Ionenkanäle. Diese Verbindungen aktivieren in der Regel PLC oder Adenylatzyklase, die anschließend PKC oder PKA aktivieren. Die Aktivierung dieser Kinasen kann in der Phosphorylierung von NAG-2 gipfeln, vorausgesetzt, es ist ein geeignetes Substrat innerhalb ihrer jeweiligen Signalwege.