N-type calcium channel α1B Inhibitoren

Gängige N-type calcium channel α1B Inhibitors sind unter underem ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0, Nifedipine CAS 21829-25-4, Amlodipine CAS 88150-42-9, Nicardipine hydrochloride CAS 54527-84-3 und Verapamil CAS 52-53-9.

Zu den chemischen Inhibitoren des N-Typ-Calciumkanals α1B gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die durch unterschiedliche Mechanismen den Fluss von Calciumionen durch diesen Kanal hemmen. ω-Conotoxin GVIA und ω-Conotoxin MVIIA, Peptidtoxine aus Meeresschnecken, binden direkt an den N-Typ-Calciumkanal α1B und verstopfen die Kanalpore, wodurch der Zufluss von Calciumionen blockiert wird. Ähnlich verhält es sich mit ω-Agatoxin IVA, einem Peptidtoxin aus Spinnengift, das an der extrazellulären Oberfläche des Kanals haftet und den Kalziumeintritt verhindert. Diese Toxine sind hochselektiv für Kalziumkanäle vom N-Typ und hemmen den Fluss von Kalziumionen wirksam, indem sie den Kanal physisch blockieren.

Andere chemische Inhibitoren wie die Dihydropyridine Nifedipin, Amlodipin und Nicardipin sowie das Phenylalkylamin Verapamil und das Benzothiazepin Diltiazem werden traditionell mit der Blockierung von L-Typ-Kalziumkanälen in Verbindung gebracht. In höheren Konzentrationen können diese Chemikalien jedoch auch den N-Typ-Calciumkanal α1B hemmen und so die Leitfähigkeit von Calcium durch diese Kanäle verringern. Der Hemmungsmechanismus beinhaltet die Bindung an den Kanal und die Veränderung seiner Konformation, wodurch seine Fähigkeit, Kalziumionen durchzulassen, verringert wird. Darüber hinaus hemmen Gabapentin und Pregabalin, obwohl sie in erster Linie auf die α2δ-Untereinheit der Kalziumkanäle abzielen, indirekt den N-Typ-Kalziumkanal α1B. Ihre Bindung verändert das Kanal-Trafficking und die Kinetik, was zu einer Verringerung der Kalziumströme in der nachgeschalteten Phase führt. Ethosuximid und Zonisamid schließlich wirken zwar in erster Linie auf Kalziumkanäle des T-Typs, hemmen aber nachweislich den Kalziumkanal α1B des N-Typs in höheren Konzentrationen. Diese Hemmung trägt zu ihrer Gesamtwirkung auf die Leitfähigkeit von Kalziumionen in Neuronen bei. Jede dieser Chemikalien führt entweder durch direkte Blockade oder indirekte Interaktion mit dem Kanal oder seinen Hilfsuntereinheiten zu einer Verringerung der Kalziumionenleitfähigkeit durch den N-Typ-Kalziumkanal α1B.