N-type calcium channel α1B Attivatori

I comuni attivatori del canale del calcio α1B di tipo N includono, ma non sono limitati a (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, ω-Agassina IVA CAS 145017-83-0 e Cilnidipina CAS 132203-70-4.

Gli attivatori del canale del calcio α1B di tipo N sono composti chimici che possono migliorare indirettamente l'attività funzionale del canale modulando le vie di segnalazione o i processi cellulari associati. Ad esempio, i composti diidropiridinici come Bay K 8644, (S)-(-)-Bay K 8644 e CGP 28392, tradizionalmente noti come attivatori dei canali del calcio di tipo L, possono inavvertitamente aumentare l'attività funzionale del canale del calcio α1B di tipo N incrementando l'afflusso complessivo di calcio, che a sua volta può migliorare i processi calcio-dipendenti come il rilascio di neurotrasmettitori in cui i canali di tipo N sono fondamentali. Analogamente, FPL 64176, un altro attivatore dei canali di tipo L, potenzia indirettamente le cascate di segnalazione che coinvolgono i canali di tipo N promuovendo l'ingresso del calcio. Anche agenti neuro-modulanti come S-(-)-Etomidato, Pregabalin e Gabapentin possono influenzare l'attività dei canali del calcio di tipo N α1B. L'S-(-)-Etomidato aumenta l'eccitabilità dei neuroni, portando potenzialmente a un aumento della funzione dei canali di tipo N, mentre il Pregabalin e il Gabapentin si legano alle subunità ausiliarie dei canali del calcio voltaggio-gati, potenziando probabilmente l'attività dei canali di tipo N attraverso la modulazione della conformazione dei canali o delle interazioni proteiche.

Mentre composti come ω-Conotoxin GVIA, SNX-482 e Ziconotide agiscono come bloccanti dei canali del calcio voltaggio-gati, la loro capacità di identificare i siti allosterici suggerisce la possibilità di sviluppare composti che potrebbero potenziare l'attività dei canali di tipo N attraverso regioni di legame simili. Inoltre, l'antagonismo selettivo di altri tipi di canali del calcio, come quello di SNX-482 sui canali di tipo R, potrebbe spostare la dipendenza fisiologica dal canale del calcio di tipo N mediato da α1B. I modulatori dell'omeostasi del calcio, in particolare il verapamil e il diltiazem, hanno come bersaglio principale i canali di tipo L, ma le loro azioni possono influenzare indirettamente l'attività dei canali di tipo N alterando il paesaggio del calcio cellulare, potenzialmente modulando il contributo relativo del canale di tipo N alla segnalazione del calcio. Collettivamente, questi composti, nonostante i loro diversi bersagli primari, mostrano una serie di strategie con cui l'attività del canale del calcio α1B di tipo N può essere indirettamente potenziata, sottolineando la complessa interazione della segnalazione del calcio nella fisiologia neuronale.