Mitoferrin Inhibitoren

Gängige Mitoferrin Inhibitors sind unter underem Deferasirox CAS 201530-41-8, Deferoxamine mesylate CAS 138-14-7, Ciclopirox CAS 29342-05-0, Pyridoxal Isonicotinoyl Hydrazone CAS 737-86-0 und L-Mimosine CAS 500-44-7.

Chemische Inhibitoren von Mitoferrin können dessen wesentliche Rolle beim mitochondrialen Eisentransport stören, der für Prozesse wie die Synthese von Häm und Eisen-Schwefel-Clustern entscheidend ist. Deferasirox und Deferoxamin sind Eisenchelatoren; ihr primärer Hemmmechanismus beruht auf ihrer Fähigkeit, Eisen zu sequestrieren und damit seine zelluläre Verfügbarkeit zu verringern. Durch die Bindung an Eisen vermindern diese Chemikalien das Substrat, das Mitoferrin normalerweise in die Mitochondrien transportiert, und hemmen so seine Funktion. Ciclopirox, ein weiterer Eisenchelator, wirkt in ähnlicher Weise, indem es den intrazellulären Eisenpool verringert, während 2,2'-Bipyridyl und Pyridoxalisonicotinoylhydrazon (PIH) beide Eisen binden und dadurch die Transportaktivität von Mitoferrin auf das wesentliche Substrat beschränken. Diese Wirkungen tragen gemeinsam zu einer Verringerung des intrazellulären Eisens bei, das Mitoferrin für den Transport in die Mitochondrien zur Verfügung steht, und hemmen so seine Funktion.

Parallel dazu wirken andere Chemikalien wie Mimosin und Bathophenanthrolin als Eisenchelatoren, die Mitoferrin durch Sequestrierung von Eisen direkt hemmen können. Diese Sequestrierung schränkt die Verfügbarkeit von Eisen für den Transport durch Mitoferrin ein, was zu einer Funktionshemmung führt. Tetracyclin, das an Metallionen bindet, kann Mitoferrin indirekt hemmen, indem es die Metallionen-Homöostase verändert und so möglicherweise den Transport von Eisen in die Mitochondrien beeinträchtigt. O-Phenanthrolin kann durch seine eisenchelatbildende Fähigkeit die Menge an freiem Eisen, die für die Transportfunktion von Mitoferrin erforderlich ist, verringern. Stains-all ist dafür bekannt, dass es verschiedene Metallionen bindet, was zu einer Hemmung von Mitoferrin führen könnte, indem es das Gleichgewicht der Metallionen, einschließlich Eisen, verändert. Schließlich kann auch Zileuton, das in erster Linie für seine Wirkung auf die 5-Lipoxygenase bekannt ist, Eisenionen sequestrieren, was weiter zur Hemmung von Mitoferrin beiträgt, indem es das für den mitochondrialen Eisentransport erforderliche bioverfügbare Eisen verringert.