MG Inhibitoren

Gängige MG Inhibitors sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Febuxostat CAS 144060-53-7, Chlorpropamide CAS 94-20-2, Metformin CAS 657-24-9 und Aspirin CAS 50-78-2.

Chemische Inhibitoren von Methylglyoxal (MG) nutzen verschiedene biochemische Mechanismen, um die Glykierungsaktivität dieses Proteins zu hemmen. Allopurinol und Febuxostat wirken, indem sie die Produktion von Harnsäure reduzieren, einer Vorstufe, die in den Wirkungsweg von MG einfließt. Bei niedrigeren Harnsäurespiegeln werden die Substrate für MG vermindert, was zu einer Verringerung seiner Glykierungsaktivität führt. In ähnlicher Weise hemmt Metformin indirekt die Aktivität von MG, indem es den Gehalt an verfügbarem Methylglyoxal senkt und damit die Fähigkeit des Proteins, andere Proteine durch Glykation zu verändern, verringert. Chlorpropamid entfaltet seine hemmende Wirkung, indem es sich möglicherweise an dieselben Stellen der Proteine bindet, die MG für die Glykierung anvisiert, und dadurch den Zugang von MG zu diesen Stellen behindert.

Aminoguanidin interagiert direkt mit spezifischen Zwischenprodukten, die an der Bildung von fortgeschrittenen Glykationsendprodukten (AGE) beteiligt sind, die eine nachgeschaltete Wirkung der Modifikation von Proteinen durch MG sind. Durch Neutralisierung dieser Zwischenprodukte wird die Bildung von AGEs gehemmt. Pyridoxamin, ein Derivat des Vitamins B6, fängt reaktive Carbonyl-Zwischenprodukte ab und behindert so die Fähigkeit von MG, Proteine zu modifizieren. Carnosin und Rutin nutzen ihre antioxidativen Eigenschaften, um reaktive Spezies abzufangen, die MG andernfalls zur Glykierung von Proteinen verwenden könnte, während Quercetin, ein weiteres Antioxidans, die Bildung von AGEs in ähnlicher Weise hemmt, was darauf hindeutet, dass auch es die Zwischenprodukte neutralisieren kann, die MG zur Proteinmodifikation benötigt. In der Zwischenzeit hemmt Pepstatin A die Asparaginproteasen und kann die Anhäufung von Proteinen, die für die MG-induzierte Glykierung anfällig sind, reduzieren. Tenilsetam schließlich hemmt bekanntermaßen die Bildung von AGEs, wenngleich sein genauer Mechanismus in Bezug auf die MG-Aktivität im Vergleich zu den direkten Fänger- oder Blockierwirkungen der anderen Chemikalien unklarer bleibt. Die Acetylierung von Lysinresten auf Proteinen durch Aspirin kann MG daran hindern, zu diesen Schlüsselstellen der Glykation vorzudringen, was einen weiteren Ansatz zur Hemmung darstellt. Jeder Hemmstoff trägt durch seine einzigartige Interaktion mit MG selbst, seinen Substraten oder den Zwischenprodukten der Glykierung zur allgemeinen Hemmung der proteinmodifizierenden Aktivität von MG bei.