MFSD2B Inhibitoren

Gängige MFSD2B Inhibitors sind unter underem FTY720 CAS 162359-56-0, SEW2871 CAS 256414-75-2, VPC 23019 CAS 449173-19-7, W146 CAS 909725-61-7 und 2-undecyl-thiazolidine-4-carboxylic acid CAS 298186-80-8.

MFSD2B-Inhibitoren würden eine Vielzahl von Verbindungen umfassen, die über verschiedene Mechanismen die Aktivität des MFSD2B-Proteins modulieren können. MFSD2B ist am Transport von S1P beteiligt, einem bioaktiven Lipid, das als Signalmolekül fungiert. Die oben aufgeführten Verbindungen sind keine direkten Inhibitoren von MFSD2B; stattdessen interagieren sie mit dem Sphingosin-1-Phosphat-Signalweg, zu dem MFSD2B gehört. Einige dieser Verbindungen sind S1P-Rezeptormodulatoren. Diese Moleküle können die S1P-Rezeptoren entweder agonisieren oder antagonisieren, was die extrazelluläre Konzentration von S1P und damit indirekt auch die Transportaktivität von MFSD2B beeinflussen kann. Andere Wirkstoffe dieser Klasse, wie SKI-II, D-Sphingosin, ABC294640 und PF-543, zielen auf die Enzyme ab, die an der Synthese von S1P beteiligt sind, nämlich die Sphingosin-Kinasen. Durch die Beeinflussung der Aktivität dieser Kinasen können diese Wirkstoffe die für den Transport verfügbaren S1P-Spiegel senken und damit die Funktion von MFSD2B beeinflussen. Diese Inhibitoren wirken im S1P-Stoffwechselweg stromaufwärts von MFSD2B. Durch die vorgelagerte Modulation des S1P-Spiegels und der Signalübertragung üben diese Verbindungen ihren Einfluss auf MFSD2B aus, obwohl sie nicht direkt mit dem Transporter interagieren.

Fingolimod beispielsweise wirkt nach seiner Phosphorylierung als funktioneller Antagonist an S1P-Rezeptoren, was zu einer Verringerung der S1P-Signalübertragung und damit möglicherweise zu einer veränderten S1P-Transportaktivität führen könnte. In ähnlicher Weise sind SEW2871, VPC 23019, W146, CAY10444 und JTE-013 selektive S1P-Rezeptormodulatoren. Sie könnten die Internalisierung und das Recycling von S1P-Rezeptoren beeinflussen, was den S1P-Gradienten verändern und sich somit auf den S1P-Transport von MFSD2B auswirken könnte. Darüber hinaus zielen Chemikalien wie SKI-II, D-Sphingosin, ABC294640 und PF-543 auf die Sphingosin-Kinase ab, das Enzym, das die Bildung von S1P katalysiert. Die Hemmung dieses Enzyms könnte die intrazellulären und extrazellulären S1P-Spiegel senken und damit möglicherweise die Transportaktivität von MFSD2B aufgrund von Veränderungen der S1P-Konzentrationsgradienten verändern. CYM-5442 und S1P selbst sind zwar keine direkten Inhibitoren, können aber Veränderungen in S1P-Rezeptor-vermittelten Signalwegen hervorrufen, die die Funktion von MFSD2B indirekt beeinflussen können.