LASS3 Aktivatoren

Gängige LASS3 Activators sind unter underem D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, Cholecalciferol CAS 67-97-0, C20 Dihydroceramide CAS 121459-06-1, Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4 und D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4.

Ceramid-Synthase-3-Aktivatoren bilden eine Klasse von Verbindungen, die mit verschiedenen Aspekten des Sphingolipid-Stoffwechselweges interagieren und in erster Linie das Gleichgewicht von Ceramid und verwandten Lipiden in den Zellen beeinflussen. Diese Aktivatoren stellen entweder Substrat für die Ceramid-Synthese bereit, modulieren die Genexpression von Enzymen innerhalb des Stoffwechselwegs oder stören den Sphingolipid-Stoffwechselfluss und beeinflussen damit indirekt die Aktivität von LASS3. Es sind zwar keine direkten chemischen Agonisten für LASS3 bekannt, aber verfügbare Substrate wie Sphingosin, Palmitoyl-CoA und Sphinganin dienen als Aktivatoren, indem sie durch die enzymatische Wirkung von LASS3 in Ceramide umgewandelt werden. Verbindungen, die Stressreaktionen auslösen oder andere Schritte im Sphingolipidweg modulieren, wie Fumonisin B1 oder Myriocin, könnten die LASS3-Aktivität durch kompensatorische zelluläre Reaktionen zur Wiederherstellung der Lipidhomöostase erhöhen.

Umgekehrt können Moleküle, die die Expression von LASS3 hochregulieren, wie z. B. Vitamin D3 und Retinsäure, die Menge des aktiven Enzyms erhöhen und damit die Ceramid-Synthesekapazität steigern. Anpassungen in der Expression und Aktivität verwandter Enzyme und Stoffwechselwege durch SRT1720, einen SIRT1-Aktivator, veranschaulichen indirekte Mittel, durch die die LASS3-Aktivität moduliert werden kann. Die Manipulation des Ceramidspiegels, entweder durch den Abbau komplexer Sphingolipide oder durch die Einführung synthetischer Ceramid-Analoga, kann ebenfalls zu einer Hochregulierung der LASS3-Aktivität als Rückkopplungsmechanismus führen.