KV9.3 Aktivatoren

Gängige KV9.3 Activators sind unter underem Ginsenoside Rg3 CAS 14197-60-5, Docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenoic Acid (22:6, n-3) CAS 6217-54-5, Pioglitazone CAS 111025-46-8, Quinidine CAS 56-54-2 und Verapamil CAS 52-53-9.

KV9.3-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von KV9.3 durch jeweils unterschiedliche Wirkmechanismen verstärken. 1,4-Dihydropyridine wirken, indem sie den offenen Zustand von KV9.3-Kanälen stabilisieren und so ihren Strom erhöhen. Phrixotoxin-2 und JZTx-III, beides Neurotoxine, die in Spinnengift vorkommen, wirken selektiv auf KV9.3, wobei ersteres die Gate-Eigenschaften moduliert und letzteres an die extrazelluläre Porenregion bindet, um die Kanalöffnung zu verstärken. Im Gegensatz dazu verstärken Ginsenosid Rg3 und Docosahexaensäure (DHA) indirekt die KV9.3-Aktivität, indem sie die Lipidzusammensetzung der Zellmembran verändern, was wiederum die biophysikalische Umgebung des Kanals beeinflusst. Anandamid integriert sich in die Membran und verändert die Kanalkinetik, während Pioglitazon über die Aktivierung des PPAR-Gamma-Rezeptors die Lipidzusammensetzung der Membran verändert und damit die KV9.3-Funktion beeinflusst.

Außerdem hemmen Verbindungen wie Tetraethylammonium (TEA) und Chinidin selektiv andere Kaliumkanäle stärker als KV9.3, was zu einer relativen Zunahme der KV9.3-Ströme führt. Clofilium löst Veränderungen in der Phospholipidumgebung der Membran aus, was möglicherweise den offenen Zustand von KV9.3 fördert, während Verapamil konkurrierende Kanäle in ihrem inaktiven Zustand stabilisiert, was indirekt die Aktivität von KV9.3 begünstigt. Psoralen kann durch seine Fähigkeit, sich in die Membran zu integrieren, die Konformation und Funktion des KV9.3-Kanals beeinflussen, indem es die Membranfluidität beeinflusst. Zusammengenommen üben diese Aktivatoren ihre Wirkung auf KV9.3 über eine Reihe einzigartiger und spezifischer Signalwege oder zellulärer Prozesse aus, was zu einer verstärkten funktionellen Aktivität des KV9.3