KIAA1109 Aktivatoren

Gängige KIAA1109 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von KIAA1109 können seine Aktivität über verschiedene Signalwege modulieren, indem sie den Phosphorylierungszustand verändern. Forskolin wirkt, indem es den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) durch die Aktivierung der Adenylylcyclase erhöht. Der Anstieg von cAMP aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA), die eine Reihe von Proteinen phosphorylieren kann, darunter auch KIAA1109. In ähnlicher Weise hemmt IBMX Phosphodiesterasen, wodurch der Abbau von cAMP verhindert und die PKA-Aktivität verstärkt wird, was wiederum zur Phosphorylierung und Aktivierung von KIAA1109 führen kann. Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, umgeht die zellulären Rezeptoren und aktiviert direkt die PKA. Einmal aktiviert, kann PKA neben anderen Proteinen auch KIAA1109 angreifen. Darüber hinaus aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), eine Familie von Enzymen, die Serin- und Threoninreste an Zielproteinen wie KIAA1109 phosphorylieren können.

Die Aktivität von KIAA1109 kann auch durch die Modulation von Kalziumsignalen und die Hemmung von Proteinphosphatasen reguliert werden. Ionomycin und A23187 (Calcimycin) sind Kalzium-Ionophore, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, wodurch kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert werden können, die KIAA1109 phosphorylieren können. Thapsigargin fördert die Freisetzung von gespeichertem Kalzium aus dem endoplasmatischen Retikulum durch Hemmung der sarco/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), die wiederum kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die KIAA1109 phosphorylieren. Andererseits halten Calyculin A und Okadainsäure Proteine in einem phosphorylierten Zustand, indem sie Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A hemmen. Dieser Mechanismus kann zu einem erhöhten Phosphorylierungsstatus und einer daraus folgenden Aktivierung von KIAA1109 führen. Darüber hinaus löst der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) rezeptorvermittelte Signalkaskaden aus, die nachgeschaltete Kinasen aktivieren, zu denen auch diejenigen gehören können, die KIAA1109 phosphorylieren. Schließlich aktiviert Phosphatidsäure den mTOR-Signalweg, der bekanntermaßen eine Reihe von nachgeschalteten Zielproteinen, darunter möglicherweise auch KIAA1109, phosphoryliert und dadurch dessen Aktivierungszustand beeinflusst.