KDEL ER Marker Inhibitoren
Gängige KDEL ER Marker Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, β-Lapachone CAS 4707-32-8 und Salubrinal CAS 405060-95-9.
KDEL-ER-Marker-Inhibitoren stellen, wie erörtert, keine eigenständige chemische Klasse dar, sondern eine konzeptionelle Gruppe von Verbindungen, die die Wege der ER-Stressreaktion modulieren und dadurch indirekt die mit der KDEL-Retentionssequenz markierten Proteine beeinflussen können. Die oben aufgeführten Chemikalien greifen in verschiedenen Stadien in die ER-Stressreaktion ein, indem sie entweder den Stress durch die Hemmung der ordnungsgemäßen Glykosylierung von Proteinen, der Kalziumhomöostase und des Trafficking verschlimmern oder indem sie fehlgefaltete Proteine innerhalb des ER stabilisieren, was zu einer erhöhten Belastung des KDEL-Chaperonsystems führt. Dieser Anstieg der Anforderungen überlastet das System, wodurch die KDEL-Retention weniger wirksam wird.
Darüber hinaus können diese Verbindungen das Umfeld der Proteinverarbeitung und -faltung im ER beeinflussen, indem sie den oxidativen Zustand oder das Gleichgewicht von Proteinsynthese und -abbau beeinträchtigen. Beispielsweise verändern Wirkstoffe, die den Phosphorylierungszustand von eIF2α modulieren oder als chemische Chaperone wirken, die Ladung neu synthetisierter Polypeptide, die in das ER gelangen, und verändern so die funktionelle Dynamik von KDEL-gekennzeichneten Proteinen. Andere Verbindungen, wie z. B. solche, die die p97-ATPase oder das Hitzeschockprotein-Netzwerk beeinflussen, können fehlgefaltete Proteine stabilisieren, was sich indirekt auf die KDEL-abhängigen Abruf- und Abbausysteme auswirkt.
Siehe auch...
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
Tunicamycin hemmt die N-verknüpfte Glykosylierung im ER, was zu einer Fehlfaltung von Proteinen und zur Induktion von ER-Stress führt. Durch die Blockierung der Anlagerung von Zuckerresten an neu entstehende Proteine wird die Proteinlast im ER erhöht, wodurch das KDEL-Abholsystem möglicherweise überlastet und indirekt die KDEL-markierte Proteinretention beeinflusst wird. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
Thapsigargin ist ein Inhibitor der Ca2+-ATPase (SERCA) des sarko/endoplasmatischen Retikulums, der zu einer Erschöpfung der ER-Kalziumspeicher und zur Induktion von ER-Stress führt. Die anhaltende Erhöhung des zytosolischen Kalziums beeinträchtigt die Proteinfaltungskapazitäten und kann möglicherweise KDEL-markierte Chaperone und die damit verbundenen Proteinabrufmechanismen beeinträchtigen. | ||||||
Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | $30.00 $52.00 $122.00 $367.00 | 25 | |
Brefeldin A stört den Transport vom Endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat, indem es den ADP-Ribosylierungsfaktor hemmt, was zur Auflösung des Golgi-Apparats führt. Diese Blockade kann zu einer Anhäufung von Proteinen im Endoplasmatischen Retikulum führen, wodurch möglicherweise die durch den KDEL-Rezeptor vermittelte Rückgewinnung überlastet und der Transport von KDEL-markierten Proteinen beeinflusst wird. | ||||||
β-Lapachone | 4707-32-8 | sc-200875 sc-200875A | 5 mg 25 mg | $110.00 $450.00 | 8 | |
Beta-Lapachon aktiviert NAD(P)H-Chinon-Dehydrogenase 1, was zu einer atypischen ER-Stressreaktion führt. Diese Verbindung wirkt sich indirekt auf die oxidative Faltung im ER aus und kann die Wirksamkeit von KDEL-markierten Chaperonen bei der Handhabung fehlgefalteter Proteine verändern. | ||||||
Salubrinal | 405060-95-9 | sc-202332 sc-202332A | 1 mg 5 mg | $33.00 $102.00 | 87 | |
Salubrinal hemmt selektiv Phosphatasen, die auf die eIF2α-Phosphorylierung abzielen, die an der ER-Stressreaktion beteiligt ist. Durch die Verhinderung der Dephosphorylierung führt es zu einer verlängerten eIF2α-vermittelten Abschwächung der Translation, was sich möglicherweise auf die Belastung durch KDEL-markierte Proteine auswirkt, die für die Erholung von ER-Stress erforderlich sind. | ||||||
Guanabenz acetate | 23256-50-0 | sc-203590 sc-203590A sc-203590B sc-203590C sc-203590D | 100 mg 500 mg 1 g 10 g 25 g | $100.00 $459.00 $816.00 $4080.00 $7140.00 | 2 | |
Guanabenz aktiviert selektiv die Entfaltungsreaktion von Proteinen und erhöht indirekt die Nachfrage nach KDEL-markierten Chaperonproteinen im ER. Dies könnte sich auf die Homöostase und die Funktionsweise des KDEL-Abholsystems auswirken, indem die Belastung des Chaperonzyklus erhöht wird. | ||||||
Eeyarestatin I | 412960-54-4 | sc-358130B sc-358130 sc-358130A sc-358130C sc-358130D sc-358130E | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $112.00 $199.00 $347.00 $683.00 $1336.00 $5722.00 | 12 | |
Eeyarestatin I hemmt die p97-ATPase und den damit verbundenen Abbau von fehlgefalteten Proteinen im ER, was zu ER-Stress führt. Durch die Stabilisierung fehlgefalteter Proteine kann es die Chaperonkapazität der KDEL-markierten Proteine und ihre Beteiligung am ER-assoziierten Abbauweg beeinflussen. | ||||||