karyopherin α7 Inhibitoren

Gängige karyopherin α7 Inhibitors sind unter underem Ivermectin CAS 70288-86-7, Leptomycin B CAS 87081-35-4, Gossypol CAS 303-45-7, Ratjadone A, Synthetic CAS 163564-92-9 und Emodin CAS 518-82-1.

Chemische Inhibitoren von Karyopherin α7 bieten verschiedene Mechanismen zur Beeinträchtigung seiner Funktion, in erster Linie durch Störung seiner Proteinimportfähigkeiten. Importazol zum Beispiel hemmt direkt die Kernimportfunktion von Karyopherin α7, indem es die Interaktion des Proteins mit Frachtproteinen stört, die für seine Rolle beim Kerntransport wesentlich ist. In ähnlicher Weise hemmt Ivermectin Karyopherin α7, indem es allosterische Veränderungen hervorruft, die das Importin daran hindern, effektiv an Frachtproteine zu binden, und dadurch seine Transportfunktion hemmen. Weizenkeimagglutinin (WGA) fügt eine weitere Hemmungsebene hinzu, indem es an Glykoproteinrezeptoren bindet, was zu einer sterischen Hinderung führen kann, die die Interaktion von Karyopherin α7 mit Kernlokalisierungssignalen behindert, einem entscheidenden Schritt für den Proteinimport in den Zellkern. Darüber hinaus greifen bestimmte Inhibitoren wie Leptomycin B in den Kernexportprozess ein, indem sie an Exportin 1 (CRM1) binden. Obwohl diese Wirkung auf den Kernexport abzielt, kann die daraus resultierende Proteinakkumulation im Kern indirekt die Importaktivitäten von Karyopherin α7 hemmen, indem sie das Gleichgewicht zwischen Kern und Zytoplasma verändert. Es ist bekannt, dass Gossypol unspezifisch an verschiedene zelluläre Proteine bindet, und indem es sich mit der Ladungsbindungsstelle von Karyopherin α7 verbindet, kann es das Importin daran hindern, seine Aufgabe beim Proteinimport zu erfüllen. Ratjadon wirkt sich auch auf den Kernexport aus, indem es CRM1 hemmt und dadurch indirekt die Notwendigkeit der Importfunktion von Karyopherin α7 verringert, indem es die Retention von Proteinen im Zellkern bewirkt.

Die Wirkung von Emodin hemmt die Aktivität von Proteinkinasen, die den Phosphorylierungsstatus der Karyopherin-α7-Frachtproteine verändern können, was zu einer Verringerung der Fähigkeit von Karyopherin-α7 führt, Proteine in den Zellkern zu importieren. Brefeldin A unterbricht durch Hemmung des ADP-Ribosylierungsfaktors den intrazellulären Transport und kann indirekt die Funktion und Lokalisierung von Karyopherin α7 beeinflussen. Mikrotubuli-stabilisierende und -destabilisierende Wirkstoffe wie Paclitaxel und Colchicin hemmen intrazelluläre Transportmechanismen, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von Karyopherin α7 unerlässlich sind. Paclitaxel stabilisiert Mikrotubuli und verhindert so deren Abbau, während Colchicin an Tubulin bindet und die Polymerisation von Mikrotubuli hemmt, was beides zu einer Beeinträchtigung der Transportprozesse von Karyopherin α7 führt. Monensin und Griseofulvin tragen weiter zur Hemmung bei, indem sie die Golgi-Funktion bzw. die Mikrotubuli-Dynamik stören, die für den Karyopherin-α7-vermittelten Proteintransport entscheidend sind.