Kar2 Inhibitoren

Gängige Kar2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicicol CAS 12772-57-5 und Pifithrin-μ CAS 64984-31-2.

Kar2-Inhibitoren sind Chemikalien, die die Aktivität des Kar2-Proteins, eines Mitglieds der Familie der Hitzeschockproteine 70 (Hsp70), das als molekulares Chaperon im endoplasmatischen Retikulum (ER) fungiert, verringern. Diese Proteinfamilie ist von entscheidender Bedeutung für verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich der Faltung, des Aufbaus, der Verlagerung und des Abbaus von Proteinen. Kar2, auch bekannt als BiP oder GRP78, ist hauptsächlich an der Faltung und dem Zusammenbau von Proteinen im ER beteiligt. Hemmstoffe von Kar2 können direkt oder indirekt sein. Zwar sind keine direkten Inhibitoren von Kar2 bekannt, aber mehrere Chemikalien können die Funktion von Kar2 indirekt hemmen. Diese indirekten Hemmstoffe zielen in erster Linie auf andere Hitzeschockproteine oder den Hitzeschock-Reaktionsweg ab, die dann die Aktivität von Kar2 beeinflussen können.

So stören beispielsweise mehrere Hsp90-Inhibitoren wie Geldanamycin, 17-AAG, Radicicol, PU-H71 und Tanespimycin die Funktion von Hsp90, einem weiteren Chaperonprotein. Da die Funktion der Chaperonproteine miteinander zusammenhängt, kann die Hemmung von Hsp90 indirekt die Aktivität von Kar2 beeinflussen. In ähnlicher Weise können Hsp70-Inhibitoren wie 2-Phenylethynesulfonamid (PES), VER-155008, JG-98 und 15-Deoxyspergualin (DSG) die Funktion von Kar2 indirekt beeinflussen, indem sie die Funktion von Hsp70 stören, einem Protein aus derselben Familie wie Kar2. Neben Inhibitoren, die auf andere Hitzeschockproteine abzielen, können Chemikalien wie Triptolid und KRIBB11, die den Hitzeschockfaktor 1 (HSF1), einen Transkriptionsfaktor, der die Expression von Hitzeschockproteinen reguliert, hemmen, auch indirekt die Aktivität von Kar2 beeinflussen. Durch die Hemmung von HSF1 können diese Chemikalien die Expression von Kar2 vermindern und damit indirekt dessen Funktion hemmen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es zwar keine bekannten direkten Hemmstoffe für Kar2 gibt, dass aber verschiedene Chemikalien indirekt seine Funktion hemmen können, indem sie auf andere Komponenten des Hitzeschock-Reaktionswegs oder andere Hitzeschockproteine wirken.