IntersectinL Inhibitoren

Gängige IntersectinL Inhibitors sind unter underem Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Tyrphostin A23 CAS 118409-57-7 und Hydroxy-Dynasore CAS 1256493-34-1.

Chemische Inhibitoren von IntersectinL greifen in verschiedene Aspekte des Endozytosewegs ein und stören die funktionelle Rolle des Proteins bei zellulären Prozessen. Dynasore, MiTMAB und Dyngo-4a sind kleine Moleküle, die direkt die GTPase-Aktivität von Dynamin hemmen. Dynamin ist für die Abspaltung neu gebildeter endozytischer Vesikel von der Plasmamembran unerlässlich. Indem sie die Funktion von Dynamin hemmen, verhindern diese chemischen Inhibitoren den Abschluss des endozytischen Prozesses, bei dem IntersectinL eine entscheidende Rolle bei der Rekrutierung und dem Aufbau der endozytischen Maschinerie spielt. Die Hemmung der Dynamin-Aktivität durch diese Moleküle führt zu einer funktionellen Hemmung von IntersectinL, da es die Vesikelspaltung ohne aktives Dynamin nicht unterstützen kann.

Im weiteren Verlauf des endozytischen Weges stören Ocphyl, Pitstop 2 und Chlorpromazin die Funktion von Clathrin, einem Protein, das ein polyedrisches Gitter um Vesikel herum bildet und so deren Transport erleichtert. Ocphyl stört die Clathrin-Funktion, während Pitstop 2 die Interaktion zwischen Clathrin und Adaptorproteinen behindert. Chlorpromazin verhindert die Bildung von Clathrin-beschichteten Gruben, die für die Internalisierung von Vesikeln unerlässlich sind. Da IntersectinL an der Bildung von Clathrin-beschichteten Vesikeln beteiligt ist, dient die Wirkung dieser Inhibitoren auf Clathrin auch dazu, die Funktion von IntersectinL zu hemmen. In ähnlicher Weise hemmt Tyrphostin A23 die rezeptorvermittelte Endozytose beim Internalisierungsschritt, was wiederum die Fähigkeit von IntersectinL beeinträchtigt, sich an der Sortierung und dem Zusammenbau endozytotischer Vesikel zu beteiligen. EHT 1864 und NSC23766 wirken auf kleine GTPasen wie Rac bzw. Rac1. IntersectinL reguliert die Aktivität dieser kleinen GTPasen während der Endozytose und der Reorganisation des Zytoskeletts. Indem sie diese GTPasen hemmen, beeinträchtigen EHT 1864 und NSC23766 indirekt die Fähigkeit von IntersectinL, diesen Aspekt der Zellfunktion zu regulieren. Schließlich zielt SecinH3 auf Cytohesine ab, die GEFs für ARF-GTPasen sind. Da IntersectinL ebenfalls eine GEF-Aktivität aufweist, hat die Hemmung der Cytohesine durch SecinH3 nachgelagerte Auswirkungen auf die ARF-GTPase-Aktivität und beeinträchtigt dadurch die Rolle von IntersectinL bei der GTPase-Regulierung.