Insulin Aktivatoren

Gängige Insulin Activators sind unter underem Tolbutamide CAS 64-77-7, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Diazoxide CAS 364-98-7, Nateglinide CAS 105816-04-4 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Zu den Insulinaktivatoren gehört eine Vielzahl von Chemikalien, die über unterschiedliche Mechanismen wirken und alle darauf abzielen, die Insulinfreisetzung aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse zu erhöhen. Chemikalien wie Tolbutamid, Glibenclamid und Chlorpropamid sind Sulfonylharnstoffe, die die Insulinsekretion durch Hemmung ATP-empfindlicher Kaliumkanäle in den Betazellen der Bauchspeicheldrüse anregen. Diese Hemmung führt zu einer Depolarisierung, zur Öffnung von spannungsabhängigen Kalziumkanälen und zur Exozytose von Insulinkörnchen. Andere Sekretagoga wie Nateglinid wirken ähnlich, sind aber nur kurz wirksam. Dann gibt es Chemikalien wie Isoproterenol, einen beta-adrenergen Agonisten, der den cAMP-Spiegel in den Betazellen beeinflusst und damit indirekt die Insulinausschüttung stimuliert. Weitere cAMP-Beeinflusser sind Forskolin und GLP-1-Analoga, wobei letztere das körpereigene GLP-1 nachahmen, um eine glukoseabhängige Insulinfreisetzung zu bewirken.

Ein weiterer Ansatz zur Insulinaktivierung sind Rezeptoragonisten wie Exendin-4, das an GLP-1-Rezeptoren bindet und so eine glukoseabhängige Insulinfreisetzung auslöst. Muscarin und Acetylcholin hingegen wirken auf M3-Muscarinrezeptoren und steigern so die Insulinausschüttung über den PLC-IP3-DAG-Weg. Darüber hinaus stimulieren einige Chemikalien indirekt die Insulinsekretion, indem sie in erster Linie die Insulinsensitivität verbessern, wie dies bei Rosiglitazon, einem PPARγ-Agonisten, der Fall ist. Insulinaktivatoren können also durch direkte Beeinflussung von Ionenkanälen, durch Beeinflussung der zyklischen Nukleotidspiegel, durch Bindung an bestimmte Rezeptortypen oder durch Verbesserung der allgemeinen Insulinsensitivität wirken.