IκB-δ Inhibitoren

Gängige IκB-δ Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, IKK-2 Inhibitor IV CAS 507475-17-4, QNZ CAS 545380-34-5, IMD 0354 CAS 978-62-1 und Andrographolide CAS 5508-58-7.

IκB-δ-Inhibitoren wirken, wie oben beschrieben, in erster Linie auf den NF-κB-Signalweg, einen wichtigen Regulator für Entzündungsreaktionen, die Aktivität des Immunsystems und die Zellproliferation. Der NF-κB-Signalweg beinhaltet die Phosphorylierung und den anschließenden Abbau von IκB-Proteinen, was zur Kernverschiebung von NF-κB und zur Aktivierung von Zielgenen führt. Da es kaum direkte Inhibitoren von IκB-δ gibt, konzentrieren sich diese Chemikalien auf vorgelagerte oder parallele Komponenten des NF-κB-Wegs und beeinflussen so indirekt die IκB-δ-Aktivität. Wirkstoffe wie BAY 11-7082 und MG-132 zielen auf die Stabilität und Phosphorylierung von IκB-Proteinen, einschließlich IκB-δ. Indem sie die IκB-α-Phosphorylierung oder die Proteasomaktivität hemmen, verhindern sie den Abbau der IκB-Proteine und halten so ihre hemmende Wirkung auf NF-κB aufrecht. Andere Inhibitoren, wie IKK-2 Inhibitor IV und IMD-0354, zielen speziell auf den IκB-Kinase (IKK)-Komplex ab, der für die Phosphorylierung von IκB-Proteinen entscheidend ist. Die Hemmung von IKKβ, einer Komponente des IKK-Komplexes, führt zu einer verminderten IκB-Phosphorylierung und einer geringeren NF-κB-Aktivität.

Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie QNZ und Andrographolid den NF-κB-Signalweg, indem sie die nukleare Translokation von NF-κB-Untereinheiten verhindern oder Schlüsselkomponenten des Signalwegs modifizieren. Sulforaphan und Wedelolacton wirken, indem sie die Cysteinreste im IKK-Komplex modifizieren und so dessen Kinaseaktivität beeinflussen. Diese Inhibitoren zeigen die verschiedenen Strategien zur Modulation der NF-κB/IκB-δ-Achse, die von der direkten Kinasehemmung bis zu Veränderungen der Proteinstabilität und der Kerntranslokation reichen.