Histone cluster 2 H2AC Aktivatoren

Gängige Histone cluster 2 H2AC Activators sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Sodium Butyrate CAS 156-54-7, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Nicotinamide CAS 98-92-0 und MS-275 CAS 209783-80-2.

H2AC-Aktivatoren des Histonclusters 2 sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität des Histonclusters 2 H2AC fördern, und zwar in erster Linie durch die Hemmung von Histondeacetylasen (HDACs) oder die Modulation von Histonacetyltransferasen (HATs), was zu einem entspannteren und transkriptionell aktiveren Chromatinzustand führt. Trichostatin A, Natriumbutyrat, SAHA (Vorinostat), Nicotinamid, MS-275 (Entinostat), M344, Curcumin, RGFP966 und Pargyline wirken alle als HDAC-Inhibitoren und verhindern so die Entfernung von Acetylgruppen aus dem Histoncluster 2 H2AC. Die anhaltende Acetylierung des Histonclusters 2 H2AC verringert dessen Bindungsaffinität zur DNA und erleichtert so den Zugang der Transkriptionsmaschinerie zu den zugrunde liegenden Gensequenzen. Im Gegensatz dazu führt Anacardinsäure, obwohl sie ein nicht-kompetitiver Inhibitor von HAT ist, paradoxerweise zu einer erhöhten Acetylierung von Histonen wie dem Histoncluster 2 H2AC, möglicherweise durch indirekte Mechanismen, die noch nicht vollständig geklärt sind.

Neben den HDAC- und HAT-Modulatoren gibt es weitere Verbindungen, die auf verschiedene Aspekte der Histonmodifikation abzielen, um die Aktivität von Histoncluster 2 H2AC zu erhöhen. Kaffeesäurephenethylester (CAPE) und BIX-01294 beispielsweise wirken über unterschiedliche Mechanismen: CAPE führt wie andere HDAC-Inhibitoren zur Anhäufung von acetyliertem Histoncluster 2 H2AC, während BIX-01294 die Histon-Methyltransferase G9a hemmt und so die Methylierung von Histon H3 an Lysin 9 in der Nähe der mit Histoncluster 2 H2AC assoziierten genomischen Regionen reduziert. Man geht davon aus, dass diese Demethylierung mit einem transkriptionsfördernden Zustand korreliert, der möglicherweise eine Steigerung der Genexpression dort ermöglicht, wo Histoncluster 2 H2AC vorhanden ist. Zusammen wirken diese Aktivatoren synergistisch, um Histoncluster 2 H2AC in einem Zustand zu halten, der die Genexpression fördert, indem sie entweder direkt seine Acetylierung erhöhen oder andere Histonmodifikationen beeinflussen, die zu einer Chromatinlandschaft führen, die der Transkriptionsaktivierung förderlich ist.