Chemische Inhibitoren der Homogentisat-1,2-Dioxygenase (HGD) können in ihrer Struktur und Wirkungsweise sehr unterschiedlich sein. Methimazol ist ein Thioharnstoffderivat, das aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit Tyrosin die HGD kompetitiv hemmen kann. Es kann dies erreichen, indem es sich in das aktive Zentrum von HGD einfügt und so das Enzym daran hindert, Homogentisinsäure, sein natürliches Substrat, zu metabolisieren. In ähnlicher Weise hat Allopurinol eine Molekularstruktur, die es ihm ermöglicht, an das aktive Zentrum von HGD zu binden. Diese Bindung kann verhindern, dass Homogentisinsäure von HGD verstoffwechselt wird. Phenylbutazon, ein weiterer Inhibitor, hat strukturelle Ähnlichkeiten mit phenolischen Verbindungen, die Substrate von Dioxygenasen sind. Da HGD in diese Enzymkategorie fällt, kann Phenylbutazon das aktive Zentrum des Enzyms blockieren und so den Abbau von Homogentisinsäure hemmen.
Andere Verbindungen, wie z. B. Nitisinon, wirken im Tyrosinabbauweg stromaufwärts von HGD. Durch die Hemmung der 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase kann Nitisinon einen Anstieg des Tyrosinspiegels bewirken, was wiederum über Rückkopplungshemmungsmechanismen zu einem Rückgang der HGD-Aktivität führen kann. Febuxostat und Sulfinpyrazon, beides Inhibitoren der Xanthinoxidase, besitzen Strukturen, die es ihnen ermöglichen, mit dem aktiven Zentrum der HGD zu interagieren. Ihre Bindung kann den Zugang von Homogentisinsäure zum aktiven Zentrum behindern und dadurch die Aktivität von HGD hemmen. Wolfram(VI)-oxid und Molybdän(VI)-oxid können HGD beeinflussen, indem sie möglicherweise die Metallumgebung im aktiven Zentrum dieses Metalloenzyms verändern, was seine Aktivität hemmen kann. Quercetin kann an Enzyme binden, die für ihre Aktivität bestimmte organische Moleküle benötigen, und kann HGD hemmen, indem es sein aktives Zentrum blockiert. Theophyllin kann sich an das aktive Zentrum von HGD binden und seine Funktion hemmen. Folsäure kann in erhöhten Konzentrationen die für die HGD-Aktivität erforderlichen Cofaktoren beeinträchtigen, während Pyrazinamid die HGD hemmen kann, indem es ihr aktives Zentrum besetzt und den natürlichen Substratstoffwechsel verhindert. Jede dieser Chemikalien kann die Fähigkeit von HGD beeinträchtigen, die Oxidation von Homogentisinsäure zu katalysieren, einem kritischen Schritt im katabolischen Weg von Tyrosin.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methimazole | 60-56-0 | sc-205747 sc-205747A | 10 g 25 g | $70.00 $112.00 | 4 | |
Methimazol ist ein Thioharnstoff-Derivat, das als Inhibitor des Enzyms Thyroidperoxidase wirkt. Homogentisat-1,2-Dioxygenase (HGD), das fragliche Protein, ist am Tyrosinabbau beteiligt. Die strukturelle Ähnlichkeit von Methimazol mit der Aminosäure Tyrosin könnte es ermöglichen, dass es mit dem aktiven Zentrum von HGD interagiert und dessen Funktion beim Abbau von Tyrosin kompetitiv hemmt. | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $131.00 | ||
Allopurinol ist in erster Linie dafür bekannt, Xanthinoxidase zu hemmen, ein Enzym, das am Purinstoffwechsel beteiligt ist. HGD ist auch an einem Stoffwechselweg beteiligt, insbesondere am Abbau von Tyrosin. Allopurinol könnte theoretisch HGD hemmen, indem es aufgrund struktureller Ähnlichkeiten mit Substraten von HGD an dessen aktive Stelle bindet und so den Abbau von Homogentisinsäure durch HGD verhindert. | ||||||
Phenylbutazone | 50-33-9 | sc-204843 | 5 g | $32.00 | 1 | |
Phenylbutazon, ein entzündungshemmendes Medikament, weist strukturelle Ähnlichkeiten mit phenolischen Verbindungen auf, die Substrate oder Inhibitoren von Dioxygenasen sind. Da HGD eine Dioxygenase ist, könnte Phenylbutazon an das aktive Zentrum von HGD binden und so dessen Fähigkeit hemmen, Homogentisinsäure zu metabolisieren. | ||||||
Febuxostat | 144060-53-7 | sc-207680 | 10 mg | $168.00 | 3 | |
Febuxostat, ein selektiver Xanthinoxidase-Hemmer, hat eine Molekülstruktur, die es ihm theoretisch ermöglichen könnte, an das aktive Zentrum von HGD zu binden. Diese Bindung könnte die normale Funktion von HGD hemmen, indem sie den Zugang zu seinem natürlichen Substrat blockiert. | ||||||
(±)-Sulfinpyrazone | 57-96-5 | sc-202822 sc-202822A | 1 g 5 g | $42.00 $94.00 | 2 | |
Sulfinpyrazon ist ein Inhibitor der Xanthinoxidase und weist strukturelle Merkmale auf, die es ihm ermöglichen könnten, mit Dioxygenasen wie HGD zu interagieren. Sulfinpyrazon könnte HGD hemmen, indem es seine natürlichen Substrate nachahmt, was zu einer Verringerung seiner enzymatischen Aktivität führt. | ||||||
Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $110.00 $250.00 $936.00 $50.00 | 33 | |
Quercetin ist ein Flavonoid, das dafür bekannt ist, eine Vielzahl von Enzymen zu hemmen. Aufgrund seiner Struktur könnte es an die aktiven Stellen von Enzymen wie HGD binden, die möglicherweise spezifische organische Moleküle für ihre Aktivität benötigen, was zu einer Hemmung der HGD-Funktion führt. | ||||||
Theophylline | 58-55-9 | sc-202835 sc-202835A sc-202835B | 5 g 25 g 100 g | $20.00 $32.00 $85.00 | 6 | |
Theophyllin hat, ähnlich wie andere Xanthinderivate, das Potenzial, verschiedene Enzyme zu hemmen. Aufgrund seiner strukturellen Eigenschaften könnte es an das aktive Zentrum von HGD binden und so möglicherweise dessen Aktivität bei der Metabolisierung von Homogentisinsäure hemmen. | ||||||
Folic Acid | 59-30-3 | sc-204758 | 10 g | $73.00 | 2 | |
Folsäure, ein B-Vitamin, ist für verschiedene Stoffwechselprozesse, einschließlich des Aminosäurestoffwechsels, unerlässlich. Folsäure ist zwar kein direkter Inhibitor, könnte aber in hohen Konzentrationen mit den Cofaktoren konkurrieren, die HGD für seine Aktivität benötigt, wodurch seine Funktion eingeschränkt würde. | ||||||
Pyrazinamide | 98-96-4 | sc-205824 sc-205824A sc-205824B sc-205824C sc-205824D sc-205824E | 10 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $49.00 $67.00 $89.00 $151.00 $483.00 $2276.00 | ||
Pyrazinamid ist ein antimykobakterielles Mittel, das nachweislich verschiedene Enzyme hemmt. Es könnte theoretisch HGD hemmen, indem es an dessen aktive Stelle bindet und so HGD daran hindert, seine natürlichen Substrate zu metabolisieren. | ||||||