HAL Inhibitoren

Gängige HAL Inhibitors sind unter underem L-Histidinol dihydrochloride CAS 1596-64-1, Folic Acid CAS 59-30-3, Pyridoxal-5-phosphate CAS 54-47-7, Acifluorfen CAS 50594-66-6 und Glyphosate CAS 1071-83-6.

HAL-Inhibitoren sind eine Reihe von Chemikalien, die entweder direkt auf die enzymatische Aktivität der Histidin-Ammoniak-Lyase abzielen oder sich auf Signalwege auswirken, die ihre Funktion beeinflussen. Direkte Inhibitoren, wie 3-Amino-2,4(3H)-pyrimidindion und Histidinol, binden an das aktive Zentrum der HAL oder konkurrieren mit Histidin. Auf diese Weise blockieren sie effektiv die Fähigkeit des Enzyms, Histidin in trans-Urocaninsäure und Ammoniak umzuwandeln. Solche Inhibitoren ahmen häufig das Substrat oder das Produkt nach, was sie zu kompetitiven Inhibitoren macht.

Indirekte Inhibitoren hingegen wirken, indem sie den Histidinspiegel oder die mit HAL verbundenen Stoffwechselprozesse im weiteren Sinne modulieren. Folsäure zum Beispiel wirkt zwar nicht direkt auf HAL, beeinflusst aber den Histidin-Stoffwechsel und kann dadurch eine indirekte Wirkung auf die Aktivität von HAL ausüben. In ähnlicher Weise greifen Chemikalien wie Glyphosat und Acifluorfen in den Shikimat-Stoffwechselweg bzw. in die Synthese aromatischer Aminosäuren ein. Indem sie die Verfügbarkeit von Histidin verändern, beeinflussen diese Verbindungen die Substratverfügbarkeit für HAL. Eine weitere Gruppe von Inhibitoren, darunter D-Phenylalanin und D-Tyrosin, stören den Stoffwechsel aromatischer Aminosäuren und wirken sich indirekt auf die Aktivität von HAL aus, indem sie den Histidinspiegel in der Zelle beeinflussen.