group IIE sPLA2 Inhibitoren

Gängige group IIE sPLA2 Inhibitors sind unter underem Indomethacin CAS 53-86-1, LY315920 CAS 172732-68-2, PP 2 CAS 172889-27-9, L-165041 CAS 79558-09-1 und CAL-101 CAS 870281-82-6.

Die Inhibitoren der sekretorischen Phospholipase A2 der Gruppe IIE umfassen eine chemische Klasse, die darauf abzielt, die enzymatische Aktivität des sPLA2-Enzyms der Gruppe IIE zu beeinträchtigen. Die Hauptfunktion des Enzyms besteht in der Hydrolyse der sn-2-Esterbindung von Phospholipiden, wodurch freie Fettsäuren und Lysophospholipide freigesetzt werden. Dieser Prozess ist entscheidend für die Produktion bioaktiver Lipide, die bei Entzündungen und anderen zellulären Prozessen eine wichtige Rolle spielen.

Die Inhibitoren dieser Enzymklasse können anhand ihrer Wirkungsweise grob kategorisiert werden. Einige, wie Indomethacin und Propranolol, wirken indirekt, indem sie vor- oder nachgeschaltete Signalwege, die die sPLA2-Aktivität beeinflussen, modulieren. Indomethacin beispielsweise unterdrückt den Cyclooxygenaseweg und reduziert so die Menge an entzündungsfördernden Mediatoren, die die Funktion von sPLA2 beeinflussen können. Propranolol hingegen wird zwar in erster Linie als beta-adrenerger Blocker eingesetzt, hemmt aber nachweislich indirekt PLA2 und reduziert damit möglicherweise die sPLA2-Aktivität über veränderte Signalwege. Direkte Inhibitoren wie LY315920, Manoalide, MJ33 und Methylarachidonylfluorophosphonat zielen speziell auf das aktive Zentrum des sPLA2-Enzyms ab. LY315920 beispielsweise wirkt als kompetitiver Inhibitor, indem es den Übergangszustand des Substrats nachahmt und die katalytische Wirkung des Enzyms blockiert. Manoalid und Methylarachidonylfluorophosphonat bilden kovalente Bindungen mit Resten des aktiven Zentrums und machen das Enzym inaktiv. Andere Inhibitoren wie Darapladib, die ursprünglich für andere Enzyme entwickelt wurden, könnten aufgrund der Verflechtung der Lipidsignalwege Nebeneffekte auf das sPLA2-Enzym haben.