group IIC sPLA2 Inhibitoren

Gängige group IIC sPLA2 Inhibitors sind unter underem Manoalide CAS 75088-80-1, MAFP CAS 188404-10-6, HELSS (Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone) CAS 88070-98-8 und Rosiglitazone CAS 122320-73-4.

Chemische Inhibitoren von sPLA2 der Gruppe IIC bieten eine Vielzahl von Mechanismen zur Beeinträchtigung seiner Funktion. Indoxamod hemmt die enzymatische Aktivität dieses Proteins, indem es direkt die katalytische Stelle besetzt und so die Hydrolyse von Phospholipiden verhindert, die für seine biologische Aktivität wesentlich sind. In ähnlicher Weise wirkt Varespladib als kompetitiver Inhibitor, der sich an das aktive Zentrum von sPLA2 der Gruppe IIC bindet, wodurch seine Interaktion mit Substratmolekülen blockiert wird. Darapladib greift auch direkt in den lipophilen Kanal des Enzyms ein, wodurch die Fähigkeit des Enzyms, seine Phospholipidsubstrate zu binden und zu hydrolysieren, beeinträchtigt wird. Manoalid geht noch einen Schritt weiter, indem es Lysinreste am aktiven Zentrum des Enzyms kovalent modifiziert, was zu einer nachhaltigen Hemmung der funktionellen Aktivität von sPLA2 der Gruppe IIC führt.

Im weiteren Verlauf des Spektrums wirken Methylarachidonylfluorophosphonat und Bromoenollacton (BEL) durch irreversible Bindung an den Serinrest bzw. das aktive Zentrum von Gruppe IIC sPLA2. Diese Bindung führt zu einer dauerhaften Blockierung der enzymatischen Aktivität. Die Verbindung MJ33 bindet an die katalytische Domäne des Enzyms und verhindert die enzymatische Spaltung von Phospholipiden. Rosiglitazon ist zwar ein indirekter Hemmstoff, wirkt aber auf sPLA2 der Gruppe IIC durch Aktivierung von PPARγ, was zu einer Verringerung der Enzymaktivität führt. CAY10502 besetzt, ähnlich wie andere kompetitive Inhibitoren, die katalytische Stelle und behindert die Fähigkeit des Enzyms, Substrate zu verarbeiten. PACOCF3 hemmt auch sPLA2 der Gruppe IIC, indem es die aktive Stelle kovalent modifiziert, was die Lipidhydrolyse, eine Schlüsselfunktion des sPLA2-Enzyms der Gruppe IIC, wirksam reduziert. Diese chemischen Inhibitoren stellen insgesamt einen robusten Ansatz dar, um die Aktivität von sPLA2 der Gruppe IIC zu stoppen, indem sie auf sein aktives Zentrum abzielen oder seine Substratinteraktionen verändern.