granzyme F Inhibitoren

Gängige granzyme F Inhibitors sind unter underem Z-FA-FMK CAS 197855-65-5, Gabexate mesylate CAS 56974-61-9, Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Sivelestat CAS 127373-66-4 und AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7.

Chemische Inhibitoren von Granzym F können über verschiedene Mechanismen wirken, die alle mit der Rolle des Proteins bei der zellulären Apoptose und den Proteasenetzwerken zusammenhängen. Ac-IETD-CHO wirkt auf Caspase-8, ein Enzym, das für die Aktivierung der Apoptose durch den Granzyme-B-Weg, mit dem Granzym F strukturell verwandt ist, von wesentlicher Bedeutung ist. Durch die Hemmung von Caspase-8 kann Ac-IETD-CHO die nachgeschalteten Effekte verhindern, zu denen auch die Aktivität von Granzym F gehören könnte. In ähnlicher Weise blockiert Z-FA-FMK als Pan-Caspase-Inhibitor das breite Spektrum der Caspase-Aktivität und verhindert damit indirekt eine mögliche Verstärkung der Rolle von Granzym F in diesen Signalwegen. Gabexat-Mesilat und Nafamostat-Mesilat dienen beide als Serinprotease-Inhibitoren und zielen direkt auf die Serinprotease-Aktivität von Granzym F ab, die für seine Funktion bei der Auslösung des programmierten Zelltods entscheidend ist.

In gleicher Weise hemmen auch Sivelestat und AEBSF Granzym F, indem sie auf die Serinprotease-Aktivität abzielen. Sivelestat ist zwar selektiv für neutrophile Elastase, kann aber aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten der Serinproteasen auch Granzym F hemmen. AEBSF modifiziert den Serinrest im aktiven Zentrum von Granzym F irreversibel und macht es dadurch inaktiv. Aprotinin trägt zu diesem hemmenden Profil bei, indem es stabile Komplexe mit Serinproteasen wie Granzym F bildet und so die aktiven Stellen blockiert, die für deren proteolytische Wirkung wesentlich sind. Darüber hinaus können Loxistatin und E-64, die starke Inhibitoren von Cysteinproteasen sind, indirekt das Proteasenetzwerk in den Zellen beeinflussen und dadurch möglicherweise die Aktivität oder das Vorhandensein von Granzym F destabilisieren. Belnacasan verhindert die Aktivierung entzündlicher Caspasen, die möglicherweise an denselben Signalwegen wie Granzym F beteiligt sind, und beeinflusst damit indirekt dessen Funktion. Marimastat kann durch die Hemmung von Matrix-Metalloproteasen den Umbau der extrazellulären Matrix verändern, was wiederum die zellulären Reaktionen beeinflussen kann, an denen Granzym F beteiligt ist. Schließlich kann Crizotinib, ein sogenannter Tyrosinkinase-Hemmer, die Signalwege innerhalb der Immunzellen verändern, was die Freisetzung oder Aktivierung von Granzyme F enthaltenden zytotoxischen Granula beeinflussen kann.