GPR-44 Inhibitoren

Gängige GPR-44 Inhibitors sind unter underem Zafirlukast CAS 107753-78-6, ONO 1078 CAS 103177-37-3, MK-571 CAS 115103-85-0, LY293111 CAS 161172-51-6 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

GPR44-Inhibitoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die die Aktivität des GPR44-Rezeptors, eines G-Protein-gekoppelten Rezeptors, der durch seine Reaktion auf Leukotrien-Liganden an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt ist, verringern sollen. Diese Inhibitoren erfüllen diese Aufgabe entweder durch die direkte Blockierung der Bindung von Leukotrienen an GPR44 oder durch die Beeinträchtigung nachgeschalteter Signalwege, die für GPR44-vermittelte Funktionen notwendig sind. Montelukast, Zafirlukast und Pranlukast sind beispielsweise allesamt Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, die die Bindung von Leukotrien-Liganden an GPR44 hemmen, was zu einer Verringerung der Rezeptoraktivierung und der nachfolgenden Signalübertragung führt. MK-571 und BAY u9773 erfüllen ähnliche Funktionen, indem sie spezifisch auf die Leukotrien-D4- und Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren abzielen, von denen GPR44 ein Subtyp ist, und dadurch die Einleitung der Signaltransduktion von GPR44 verhindern.

Zusätzlich zu diesen direkten Antagonisten hemmen andere Wirkstoffe wie SB 203580 und PD 98059 indirekt GPR44, indem sie auf Signalwege abzielen, die an der Regulierung der GPR44-Expression oder seiner Signalaktivität beteiligt sind. SB 203580, ein p38-MAPK-Inhibitor, kann Entzündungsreaktionen unterdrücken, die andernfalls die GPR44-Signalisierung oder -Expression verstärken könnten. PD 98059, ein MEK-Inhibitor, kann zu einer verringerten GPR44-Aktivität führen, indem er die Aktivität des ERK-Signalwegs senkt, der an der Hochregulierung von GPR44 beteiligt sein kann.