glycogen synthase 1 Inhibitoren

Gängige glycogen synthase 1 Inhibitors sind unter underem Alloxan monohydrate CAS 2244-11-3, Castanospermine CAS 79831-76-8, 1,4-Dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol hydrochloride CAS 100991-92-2, CP-91149 CAS 186392-40-5 und 1,1-Dimethylbiguanide, Hydrochloride CAS 1115-70-4.

Inhibitoren der Glykogensynthase 1 (GYS1) zielen in erster Linie darauf ab, die Aktivität des Enzyms durch Veränderungen in zellulären Signalwegen und Stoffwechselprozessen zu modulieren. GYS1 ist ein Schlüsselenzym der Glykogenbiosynthese, und seine Aktivität wird durch hormonelle und ernährungsbedingte Signale, insbesondere Insulin, stark reguliert. Mehrere Substanzen, wie Alloxan und Metformin, wirken sich indirekt auf GYS1 aus. Alloxan unterbricht die Insulinsekretion und beeinträchtigt dadurch die insulinvermittelte Glykogensynthese, während Metformin die Insulinempfindlichkeit erhöht und damit die Aktivität von GYS1 steigert. Castanospermin beeinflusst die Glukoseverarbeitung und kann indirekt GYS1 beeinflussen, indem es die Substratverfügbarkeit verändert. Verbindungen wie CP-91149 und 1,4-Dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol (DAB) hemmen die Glykogenphosphorylase, verschieben das Gleichgewicht in Richtung Glykogensynthese und beeinflussen indirekt die GYS1-Aktivität. Rapamycin verändert durch die Hemmung von mTOR die Nährstoffsensorik und die Insulinsignalwege, die indirekt GYS1 modulieren können.

PAS-Kinase-Hemmer würden auf das Enzym abzielen, das GYS1 phosphoryliert und inaktiviert, was die GYS1-Aktivität erhöht. In ähnlicher Weise hemmen AMPK-Aktivatoren wie AICAR indirekt GYS1, indem sie seine Phosphorylierung fördern, die eine inaktivierende Modifikation ist. Insulinanaloga verstärken die Insulinsignalisierung, wodurch die GYS1-Aktivität hochreguliert wird. AKT- und PI3K-Inhibitoren wirken sich auf den Insulinsignalweg und damit indirekt auf GYS1 aus. Schließlich können GSK-3-Inhibitoren indirekt die GYS1-Aktivität erhöhen, da GSK-3 für die Phosphorylierung und Inaktivierung von GYS1 verantwortlich ist. Die Untersuchung dieser Inhibitoren bietet Einblicke in die Regulierung der Glykogensynthese, einem lebenswichtigen Prozess für die Energiespeicherung und die Stoffwechselhomöostase.