Glutamate-Pyruvate Transaminase Inhibitoren

Gängige Glutamate-Pyruvate Transaminase Inhibitors sind unter underem β-Chloro-L-alanine CAS 2731-73-9, Hydroxylamine solution CAS 7803-49-8, D-Cycloserine CAS 339-72-0, Penicillamine CAS 52-67-5 und Azaserine CAS 115-02-6.

Die Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT), auch bekannt als Alanin-Aminotransferase (ALT), ist ein zentrales Enzym des Aminosäurenstoffwechsels. Es ermöglicht die reversible Übertragung einer Aminogruppe von Alanin auf α-Ketoglutarat und bildet dabei Pyruvat und Glutamat. Enzyme wie GPT sind besonders interessant, weil sie auf den Cofaktor Pyridoxalphosphat (PLP), ein Derivat von Vitamin B6, angewiesen sind. Dieses Enzym ist für die Umwandlung von Energiesubstraten von Bedeutung, insbesondere im Zusammenhang mit der Gluconeogenese und dem Aminosäurestoffwechsel. Aus diesem Grund können Chemikalien, die die Aktivität von GPT modulieren, wesentliche Stoffwechselwege in Organismen beeinflussen.

Die GPT-Inhibitoren gehören verschiedenen chemischen Klassen an und wirken über unterschiedliche Mechanismen, um die Aktivität des Enzyms zu hemmen. Einige Inhibitoren ahmen die natürlichen Substrate des Enzyms nach und wirken als kompetitive Inhibitoren, indem sie sich an das aktive Zentrum des Enzyms binden und dadurch dessen typische Funktion stören. Andere, insbesondere solche, die mit PLP-abhängigen Enzymen interagieren können, können den PLP-Cofaktor verändern oder an ihn binden, wodurch das Enzym weniger aktiv oder inaktiv wird. Wieder andere können durch Bindung an essenzielle Metallionen, die die Tätigkeit des Enzyms erleichtern, stören. Die Vielfalt dieser Hemmstoffe, die von einfachen Molekülen wie Hydroxylamin bis hin zu komplexeren Strukturen wie Azaserin reicht, verdeutlicht die komplizierte Interaktion des Enzyms mit Chemikalien. Es ist von entscheidender Bedeutung, dass einige Verbindungen starke hemmende Wirkungen zeigen, während andere nur unter bestimmten Bedingungen oder in bestimmten Konzentrationen wirksam sind.