Ggta1 Inhibitoren

Gängige Ggta1 Inhibitors sind unter underem Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 und (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1.

Chemische Inhibitoren von Ggta1 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Glykosyltransferase-Aktivität des Enzyms zu hemmen. Koenimbin hemmt bekanntermaßen die Aktivität von Alpha-Galaktosidase durch kompetitive Hemmung, was darauf hindeutet, dass seine Wechselwirkung mit Ggta1 ebenfalls kompetitiv sein kann, indem es das aktive Zentrum des Enzyms blockiert und den Zugang zum Substrat verhindert. In ähnlicher Weise wirkt Benzyl-α-GalNAc als kompetitiver Inhibitor, der dem natürlichen Substrat von Ggta1 ähnelt und dadurch die Funktion des Enzyms behindert. Swainsonin und Castanospermin, beides Indolizidin-Alkaloide, besetzen das aktive Zentrum des Enzyms, verhindern die Bindung des richtigen Substrats und hemmen dadurch Ggta1.

Andere Inhibitoren, wie Davunetide, hemmen Ggta1, indem sie die Übertragung von Zuckereinheiten verhindern. Davunetide, ein neuroprotektives Peptid, kann die enzymatische Funktion von Ggta1 hemmen. Deoxynojirimycin kann an die Glykosyltransferase binden und sie hemmen, indem es den Übergangszustand der enzymatischen Reaktion nachahmt, die Ggta1 katalysiert. 2F-Peracetylfucose, ein Zuckeranalogon, kann Ggta1 hemmen, indem es in den Transferprozess eingreift, den Ggta1 ermöglicht, insbesondere bei Fucose. PUGNAc kann die Aktivität von Ggta1 durch Substratkonkurrenz stören, indem es den O-GlcNAc-Spiegel erhöht. Schließlich können Salacinol und Celgosivir, die beide als kompetitive Inhibitoren wirken, Ggta1 hemmen, indem sie dessen Substrate nachahmen und die Enzymaktivität blockieren. Salacinol konkurriert mit Glycosidasen, während Celgosivir, ein Prodrug von Castanospermin, auf Glucosidase I abzielt, aber Ggta1 durch einen ähnlichen Bindungsmechanismus hemmen kann.