GGL Inhibitoren

Gängige GGL Inhibitors sind unter underem Acivicin CAS 42228-92-2 und 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9.

GGL-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Chemikalien, die speziell entwickelt wurden, um die von der Gamma-Glutamyltransferase 5 (GGL) vermittelten biochemischen Wege zu unterbrechen. Die erste Chemikalie, Acivicin, bindet konkurrierend an das aktive Zentrum der GGL, die Abspaltung von Gamma-Glutamylanteilen von Glutathion. Acivicin erreicht dies, indem es die Struktur von Glutathion nachahmt und das aktive Zentrum des Enzyms besetzt, so dass es sein natürliches Substrat nicht mehr verarbeiten kann.

Die zweite Verbindung, 6-Diazo-5-oxo-L-Norleucin (DON), funktioniert nach einem anderen Prinzip. Als Glutamin-Antagonist hemmt sie nicht nur GGL, sondern stört auch andere Enzyme, die auf Glutamin als Substrat angewiesen sind. Wenn DON mit Glutamin um die Bindung an GGL konkurriert, wird die Fähigkeit des Enzyms, Leukotrien C4 in Leukotrien D4 umzuwandeln, gehemmt. Der L-Serin-Borat-Komplex, ein weiterer Inhibitor, bildet mit dem Enzym ein tetraedrisches Übergangszustand-Analogon. Dieses Analogon besetzt und blockiert das aktive Zentrum von GGL, wodurch es katalytisch inaktiv wird. Auf diese Weise behindert der L-Serin-Borat-Komplex die Fähigkeit des Enzyms, seine spezialisierten Reaktionen wie die Spaltung von Gamma-Glutamyl-Anteilen und die Umwandlung von Leukotrienen durchzuführen. Daher erreichen diese Verbindungen eine Hemmung der GGL entweder durch kompetitive Hemmung, Substratantagonismus oder durch direkte Behinderung der katalytischen Wirkung des Enzyms.