γ2-Adaptin Aktivatoren

Gängige γ2-Adaptin Activators sind unter underem Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, Guanosine-5'-Triphosphate, Disodium salt CAS 86-01-1, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

γ2-Adaptin, ein wichtiger Akteur bei der Clathrin-vermittelten Endozytose, wird durch eine Reihe von chemischen Verbindungen über verschiedene indirekte Mechanismen funktionell aktiviert. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat, das für die Bildung von Clathrin-beschichteten Gruben unerlässlich ist, verstärkt die Rolle von γ2-Adaptin bei der Vesikelbildung. In ähnlicher Weise steigert Amphiphysin, indem es die Krümmung der Membran und die Adaptin-Rekrutierung unterstützt, indirekt die Aktivität von γ2-Adaptin beim Vesikeltransport. Die Dynamik von γ2-Adaptin wird außerdem durch die Anwesenheit von Dynasore beeinflusst, das durch Hemmung von Dynamin die Adaptin-Rekrutierungsphase verlängert, sowie durch Pitstop 2, das aufgrund der Hemmung der Clathrin-vermittelten Endozytose einen kompensatorischen Anstieg der Adaptin-vermittelten Vesikelbildung bewirkt. Darüber hinaus modulieren niedermolekulare Verbindungen wie GTP und Brefeldin A die Aktivität von ARF1, einer GTPase, die für die γ2-Adaptin-Rekrutierung entscheidend ist, und beeinflussen damit dessen funktionelle Aktivität. EGF macht durch die Aktivierung endozytischer Wege indirekt die verstärkte Beteiligung von γ2-Adaptin an der Vesikelbildung erforderlich.

Die zweite Ebene der γ2-Adaptin-Aktivierung umfasst chemische Wirkstoffe, die sich auf breitere zelluläre Signalisierungs- und Trafficking-Wege auswirken. Okadainsäure verändert durch die Hemmung von Proteinphosphatasen möglicherweise den Phosphorylierungszustand von Proteinen, die an der Endozytose beteiligt sind, und beeinflusst so die Dynamik von γ2-Adaptin. Wortmannin, ein PI3K-Inhibitor, kann die Rekrutierung von Adaptin-Proteinen, einschließlich γ2-Adaptin, verändern und damit dessen Rolle beim zellulären Transport beeinträchtigen. Das Ionophor Monensin unterbricht intrazelluläre Ionengradienten, was indirekt zu Veränderungen der Aktivität von γ2-Adaptin aufgrund einer veränderten zellulären Signalübertragung führen kann. Chlorpromazin, das für seine störenden Auswirkungen auf die Clathrin-vermittelte Endozytose bekannt ist, erfordert indirekt die Verstärkung der Funktion von γ2-Adaptin als Ausgleichsmechanismus. Schließlich wirkt sich U18666A durch die Veränderung der Membranzusammensetzung und -flüssigkeit auf die Vesikelbildung und den Vesikeltransport aus, einen Prozess, an dem γ2-Adaptin entscheidend beteiligt ist, und beeinflusst so seine funktionelle Aktivität. Durch ihre gezielten Wirkungen auf zelluläre Signal- und Transportwege erhöhen diese Verbindungen indirekt die funktionelle Aktivität von γ2-Adaptin, das für die Vesikelbildung und Endozytose unerlässlich ist.