GAD-65 Aktivatoren

Gängige GAD-65 Activators sind unter underem Valproic Acid CAS 99-66-1, Gabapentin CAS 60142-96-3, (±)-Baclofen CAS 1134-47-0, Kainic acid monohydrate CAS 58002-62-3 und Forskolin CAS 66575-29-9.

GAD-65, Glutamat-Decarboxylase 65, ist eine der beiden primären Isoformen des Enzyms, das für die Umwandlung des exzitatorischen Neurotransmitters Glutamat in den inhibitorischen Neurotransmitter Gamma-Aminobuttersäure (GABA) in Neuronen verantwortlich ist. Die Zahl 65 in ihrem Namen bezieht sich auf ihr Molekulargewicht, das etwa 65 kDa beträgt. GAD-65 spielt zusammen mit seinem Gegenstück GAD-67 eine entscheidende Rolle bei der Sicherstellung eines ausgewogenen Verhältnisses von erregenden zu hemmenden Signalen im zentralen Nervensystem. Beide Isoformen erfüllen zwar die gleiche grundlegende enzymatische Funktion, werden jedoch im gesamten Gehirn unterschiedlich exprimiert und weisen unterschiedliche intrazelluläre Verteilungen auf. GAD-65 ist hauptsächlich mit Nervenenden assoziiert und soll an der Synthese von GABA für die Neurotransmission beteiligt sein, während GAD-67 gleichmäßiger in Neuronen verteilt zu sein scheint und für die Synthese von GABA für den Stoffwechselbedarf von Neuronen verantwortlich sein soll. GAD-65-Aktivatoren sind von Natur aus Verbindungen, die die enzymatische Aktivität des GAD-65-Proteins verstärken oder potenzieren sollen. Solche Verbindungen könnten die Syntheseraten von GABA aus Glutamat erheblich beeinflussen und dadurch einen tiefgreifenden Einfluss auf das Gleichgewicht der Neurotransmission im zentralen Nervensystem haben. Eine Steigerung der GAD-65-Aktivität könnte zu einer erhöhten Umwandlung von Glutamat in GABA führen und das Gleichgewicht in Richtung einer hemmenden Neurotransmission verschieben. Die chemische Gestaltung solcher Aktivatoren würde ein tiefgreifendes Verständnis der Struktur und Funktion des Enzyms sowie seiner Wechselwirkungen innerhalb der zellulären Umgebung erfordern. Die Beeinflussung der Aktivität von GAD-65 durch diese Aktivatoren bietet einen tiefen Einblick in das empfindliche Zusammenspiel von erregenden und hemmenden Prozessen, die die unzähligen Funktionen im Gehirn koordinieren.