GABAA Rρ2 Aktivatoren

Gängige GABAA Rρ2 Activators sind unter underem Muscimol CAS 2763-96-4, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, Picrotoxin CAS 124-87-8, Isoflurane CAS 26675-46-7 und Taurine CAS 107-35-7.

GABAA Rρ2-Aktivatoren verstärken über verschiedene, aber konvergierende Wege die hemmende Signalübertragung, die für die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts der neuronalen Erregbarkeit entscheidend ist. Die Allgemeinanästhetika Etomidat und Propofol beispielsweise zielen auf spezifische Stellen am GABAA Rρ2 ab und verstärken die Aktivität des Rezeptors, indem sie die Dauer der Kanalöffnung als Reaktion auf GABA verlängern. Diese Wirkung trägt direkt zu den anästhetischen Eigenschaften dieser Verbindungen bei, indem sie die inhibitorische Neurotransmission verstärkt. Barbiturate wie Phenobarbital verlängern in ähnlicher Weise den offenen Zustand des GABAA-Rρ2-Kanals, was zu einer anhaltenden hemmenden Wirkung führt. Flumazenil, obwohl in erster Linie ein Benzodiazepin-Antagonist, kann eine modulierende Wirkung auf die GABAA-Rρ2-Aktivität ausüben, möglicherweise durch eine kompensatorische Erhöhung der Rezeptorsensibilität.

Zink wirkt in niedrigen Konzentrationen als positiver allosterischer Modulator, während Picrotoxin, ein Kanalblocker, indirekt eine Zunahme der GABAA Rρ2-Aktivität als Teil einer homöostatischen Reaktion auf eine erhöhte Erregbarkeit hervorrufen kann. Neurosteroide wie 5α-Tetrahydrodeoxycorticosteron und Isopregnanolon modulieren die Funktion des Rezeptors, indem sie die Kanalöffnungsfrequenz variieren und so die GABAA Rρ2-vermittelte Hemmung entweder verstärken oder indirekt fördern. Taurin aktiviert direkt den GABAA Rρ2 und dient als Agonist, der die hemmende Neurotransmission fördert. Im Gegensatz dazu fördert Bicucullin, ein Rezeptorantagonist, indirekt die Hochregulierung und erhöhte GABA-Empfindlichkeit von GABAA Rρ2, was die Anpassungsfähigkeit des Rezeptors und seine integrale Rolle in den hemmenden Signalwegen unterstreicht. Zusammengenommen funktionieren diese Aktivatoren durch eine nuancierte Modulation des GABAA Rρ2, was seine zentrale Rolle bei der Vermittlung der hemmenden synaptischen Übertragung unterstreicht, ohne dass Änderungen der Rezeptorexpression erforderlich sind.