FMR2 Aktivatoren

Gängige FMR2 Activators sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Valproic Acid CAS 99-66-1 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

FMR2-Aktivatoren würden nach der Liste der vorgeschlagenen Chemikalien eine Vielzahl von Verbindungen umfassen, die indirekt die Transkription und damit die funktionelle Aktivität des FMR2-Proteins erhöhen, indem sie auf epigenetische Regulatoren und Signalwege wirken. 5-Azacytidin und RG108, beides Inhibitoren der DNA-Methyltransferase, würden möglicherweise den Genort AFF2 demethylieren, was zu einem Anstieg der Expression führen würde. Diese Verbindungen könnten durch die Veränderung des Methylierungsstatus die Transkriptionsaktivität von AFF2 erhöhen, die für seine Beteiligung an synaptischen Funktionen und kognitiven Prozessen entscheidend ist. In ähnlicher Weise würden Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Trichostatin A, Valproinsäure und Suberoylanilid-Hydroxamsäure durch die Herbeiführung eines offeneren Chromatinzustands um das AFF2-Gen wahrscheinlich dessen Transkriptionsaktivierung erleichtern und damit die funktionelle Leistung des FMR2-Proteins steigern. Beta-Estradiol könnte durch seine Interaktion mit Östrogenrezeptoren einen indirekten Einfluss auf die Transkriptionsmaschinerie von AFF2 ausüben, während die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels durch Forskolin CREB aktivieren könnte, einen Transkriptionsfaktor, der die Transkription von AFF2 verbessern könnte.

Wirkstoffe wie Tretinoin und BDNF würden über differenziertere Wege wirken, sich auf Genexpressionsprofile auswirken und möglicherweise ein zelluläres Umfeld schaffen, das die Aktivität von AFF2 begünstigt. Tretinoin könnte durch seine Wirkung auf Retinsäure-Rezeptoren Transkriptionsfaktoren modulieren, die die AFF2-Expression beeinflussen, und BDNF könnte durch Neurotrophin-Signalisierung eine Kaskade von Transkriptionsereignissen auslösen, die AFF2 positiv beeinflussen. Dibutyryl cAMP dient als membrandurchlässiges Analogon von cAMP und aktiviert PKA, und JQ1 könnte als BET-Bromodomain-Inhibitor die Expression von Genen verändern, die durch BET-haltige Proteine reguliert werden, zu denen auch AFF2 gehören könnte. Schließlich könnte Disulfiram, das in erster Linie für seine Rolle bei der Hemmung der Aldehyddehydrogenase bekannt ist, umfassendere Auswirkungen auf zelluläre Prozesse haben, die indirekt die AFF2-Expression fördern.