FLVCR Inhibitoren

Gängige FLVCR Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Zinc CAS 7440-66-6, Niflumic acid CAS 4394-00-7 und Deferoxamine mesylate CAS 138-14-7.

Chemische Inhibitoren von FLVCR können über verschiedene Mechanismen die Aktivität des Proteins stoppen. Cyclosporin A und FK506 (Tacrolimus) zielen auf Calcineurin ab, eine Phosphatase, die an der Dephosphorylierung von NFAT beteiligt ist, das ein wichtiger Regulator bei der Häm-Synthese ist. Da FLVCR für den Export von Häm verantwortlich ist, kann die Hemmung der Häm-Synthesewege durch diese Medikamente zu einer indirekten Unterdrückung der FLVCR-Aktivität führen. Eine direkte Hemmung kann mit Zink-Protoporphyrin IX erreicht werden, das strukturell dem Häm, dem natürlichen Substrat von FLVCR, ähnelt. Indem sie mit Häm um Bindungsstellen auf FLVCR konkurrieren, können diese Verbindungen FLVCR daran hindern, seine Funktion des Häm-Exports zu erfüllen.

Andere Inhibitoren wie DIDS stören Anionenaustauschproteine und können dadurch die Funktion von FLVCR beim Häm-Export unspezifisch hemmen. Nifluminsäure wirkt zwar in erster Linie auf Chloridkanäle, kann aber auch das Ionengleichgewicht verändern, auf das FLVCR für seine Aktivität angewiesen ist. In ähnlicher Weise chelatiert Deferoxamin Eisen, was zu einer Verringerung der Häm-Verfügbarkeit führt, während Verapamil und Chinin FLVCR hemmen können, indem sie die zellulären Ionenbedingungen verändern, die für den Häm-Exportmechanismus von FLVCR entscheidend sind. Genistein greift in die zelluläre Signalübertragung ein, indem es Tyrosinkinasen hemmt, was die Regulierung der Häm-Exportaktivität von FLVCR beeinflussen könnte. Chlorpromazin, das für seine Fähigkeit bekannt ist, verschiedene Transmembrantransporter zu blockieren, könnte FLVCR stören, indem es die für seine Funktion erforderlichen ionischen Bedingungen verändert. Schließlich hat Saquinavir, obwohl ein Proteaseinhibitor, das Potenzial, die Funktion verschiedener Transportproteine zu hemmen, was darauf hindeutet, dass es die Konformation von FLVCR verändern könnte, die für seine Aktivität beim Export von Häm erforderlich ist.