FIH-1 Inhibitoren
Gängige FIH-1 Inhibitors sind unter underem Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, Deferoxamine CAS 70-51-9, L-Mimosine CAS 500-44-7, Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9 und L-Ascorbic acid, free acid CAS 50-81-7.
Faktor, der HIF-1 (FIH-1) hemmt, ist eine Asparaginyl-Hydroxylase, die eine entscheidende Rolle bei der zellulären Reaktion auf Hypoxie spielt, einem Zustand, der durch niedrige Sauerstoffwerte gekennzeichnet ist. FIH-1 wirkt, indem es einen Asparaginrest in der C-terminalen Transaktivierungsdomäne des Hypoxie-induzierbaren Faktors 1α (HIF-1α) hydroxyliert und dadurch dessen Interaktion mit Koaktivatoren wie p300/CBP hemmt. Diese Hydroxylierung wirkt als Regulationsmechanismus, der die Stabilität und Aktivität von HIF-1α steuert. HIF-1α ist ein Transkriptionsfaktor, der die Expression von Genen vermittelt, die an der Angiogenese, dem Stoffwechsel und dem Überleben unter hypoxischen Bedingungen beteiligt sind. Durch die Modulation der Aktivität von HIF-1α beeinflusst FIH-1 direkt die zelluläre Anpassung an niedrige Sauerstoffwerte und wirkt sich auf Prozesse wie Erythropoese, Glukosestoffwechsel und Zellproliferation aus. Die präzise Steuerung der HIF-1α-Aktivität durch FIH-1 unterstreicht die Bedeutung dieses Enzyms für die Aufrechterhaltung der zellulären Sauerstoffhomöostase und für die physiologische Reaktion auf Hypoxie.
Die Hemmung von FIH-1 umfasst verschiedene Mechanismen, die seine enzymatische Aktivität stören und dadurch die zelluläre Reaktion auf Hypoxie beeinflussen. Eine primäre Art der Hemmung erfolgt durch die kompetitive Bindung von Molekülen an das aktive Zentrum von FIH-1, wodurch das Enzym daran gehindert wird, mit seinem Substrat HIF-1α zu interagieren. Dies kann zu einer erhöhten Aktivität von HIF-1α aufgrund einer verringerten Hydroxylierung führen, wodurch die Transkription von auf Hypoxie reagierenden Genen verstärkt wird. Darüber hinaus können Veränderungen des zellulären Sauerstoffgehalts die FIH-1-Aktivität modulieren; unter normoxischen Bedingungen ist FIH-1 aktiv, während hypoxische Bedingungen seine Aktivität verringern können, wodurch sich HIF-1α ansammeln und die Genexpression aktivieren kann. Darüber hinaus können posttranslationale Modifikationen von FIH-1, wie z. B. die Phosphorylierung, seine Aktivität oder Stabilität verändern und so indirekt die HIF-1α-Regulation beeinflussen. Diese Mechanismen der FIH-1-Hemmung verdeutlichen die komplexe Regulation der hypoxischen Reaktion, bei der FIH-1 als Schlüsselmodulator der HIF-1α-Aktivität und damit der zellulären Anpassung an unterschiedliche Sauerstoffwerte dient.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
Dimethyloxaloylglycin (DMOG) wirkt als starker Inhibitor des Faktors, der den Hypoxie-induzierbaren Faktor-1 (FIH-1) hemmt, und beeinflusst die Stabilität von HIF-1α. Seine einzigartige Molekülstruktur ermöglicht spezifische Bindungswechselwirkungen mit dem aktiven Zentrum von FIH-1, wodurch Hydroxylierungsprozesse wirksam unterbrochen werden. Die Fähigkeit von DMOG, die Auswirkungen von Hypoxie zu imitieren, führt zu veränderten zellulären Reaktionen und steigert die Transkriptionsaktivität von HIF-1. Die kinetischen Eigenschaften dieser Verbindung ermöglichen es, die an der Sauerstoffsensierung und der metabolischen Anpassung beteiligten Stoffwechselwege zu modulieren. | ||||||
Deferoxamine | 70-51-9 | sc-507390 | 5 mg | $250.00 | ||
Deferoxamin ist ein Eisenchelator, der die Verfügbarkeit von Eisen reduziert, das für die enzymatische Aktivität von FIH-1 erforderlich ist. Durch die Einschränkung der Eisenverfügbarkeit wird FIH-1 indirekt gehemmt, was die Stabilisierung von HIF-1α und eine erhöhte Transkriptionsaktivität fördert. | ||||||
L-Mimosine | 500-44-7 | sc-201536A sc-201536B sc-201536 sc-201536C | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | $35.00 $86.00 $216.00 $427.00 | 8 | |
L-Mimosin hemmt die FIH-1-Aktivität, indem es mit HIF-1α um die Hydroxylierung konkurriert und so dessen Abbau unter normoxischen Bedingungen verhindert. Dies führt zu einer indirekten Stabilisierung von HIF-1α und einer verstärkten Transkriptionsaktivität. | ||||||
Cobalt(II) chloride | 7646-79-9 | sc-252623 sc-252623A | 5 g 100 g | $63.00 $173.00 | 7 | |
Cobaltchlorid kann hypoxische Bedingungen imitieren, indem es Eisen aus dem aktiven Zentrum von FIH-1 verdrängt, die Hydroxylierung von HIF-1α durch FIH-1 hemmt und HIF-1α indirekt aktiviert, indem es dessen Abbau unter normoxischen Bedingungen verhindert. | ||||||
L-Ascorbic acid, free acid | 50-81-7 | sc-202686 | 100 g | $45.00 | 5 | |
L-Ascorbinsäure verstärkt die HIF-1α-Hydroxylierung, indem sie den notwendigen Kofaktor für FIH-1 bereitstellt. Erhöhte Ascorbatspiegel können HIF-1α indirekt hemmen, indem sie die Funktion von FIH-1 unterstützen und dessen Abbau unter normoxischen Bedingungen fördern. | ||||||
α-Ketoglutaric Acid | 328-50-7 | sc-208504 sc-208504A sc-208504B sc-208504C sc-208504D sc-208504E sc-208504F | 25 g 100 g 250 g 500 g 1 kg 5 kg 16 kg | $32.00 $42.00 $62.00 $108.00 $184.00 $724.00 $2050.00 | 2 | |
α-KG ist ein für die FIH-1-Aktivität erforderlicher Kofaktor. Erhöhte α-KG-Spiegel können die FIH-1-Funktion unterstützen und indirekt zur HIF-1α-Hemmung beitragen, indem sie dessen Hydroxylierung und Abbau unter normoxischen Bedingungen fördern. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
Geldanamycin ist ein HSP90-Inhibitor, der sich indirekt auf die Stabilität von FIH-1 auswirkt. Durch die Hemmung von HSP90 fördert Geldanamycin den Abbau von FIH-1, wodurch dessen Aktivität verringert und HIF-1α unter normoxischen Bedingungen indirekt stabilisiert wird. | ||||||
Ruxolitinib | 941678-49-5 | sc-364729 sc-364729A sc-364729A-CW | 5 mg 25 mg 25 mg | $246.00 $490.00 $536.00 | 16 | |
JAK/STAT-Inhibitoren wie Ruxolitinib stören den JAK/STAT-Signalweg, der die HIF-1α-Expression aktivieren kann. Durch die Hemmung dieses Signalwegs kann Ruxolitinib indirekt die HIF-1α-Expression und -Aktivität herunterregulieren. | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
Rapamycin ist ein mTOR-Inhibitor, der indirekt die HIF-1α-Translation beeinflusst. Durch die Hemmung von mTOR kann Rapamycin indirekt die HIF-1α-Expression hemmen, indem es seine Translation unter normoxischen Bedingungen unterdrückt. | ||||||