Etaa1 Aktivatoren

Gängige Etaa1 Activators sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, ATM/ATR Kinase Inhibitor CAS 905973-89-9, VE 821 CAS 1232410-49-9, Ceralasertib CAS 1352226-88-0 und NU6027 CAS 220036-08-8.

ETAA1-Aktivatoren sind eine Reihe chemischer Verbindungen, die die DNA-Schadensreaktion (DDR) und die Replikationsstress-Signalwege modulieren, bei denen ETAA1 eine entscheidende Rolle spielt, und so indirekt seine funktionelle Rolle verstärken. Koffein hemmt die Phosphodiesterase und verhindert so den Abbau von cAMP, was zu einer erhöhten PKA-Aktivität führt, die eine verstärkte Phosphorylierung von Proteinen innerhalb der DDR-Signalwege zur Folge haben kann, wodurch die Rolle von ETAA1 bei Reparaturprozessen möglicherweise gestärkt wird. Olaparib als PARP-Inhibitor verschlimmert die Akkumulation von DNA-Einzelstrangbrüchen, was eine größere Rolle für ETAA1 bei der Rekrutierung des Replikationsproteins A und der Erleichterung von DDR erfordern könnte. Darüber hinaus könnte die Verwendung von ATR-Inhibitoren wie ATR-Kinase-Inhibitor, VE-821 und AZD6738 zu einer kompensatorischen Verstärkung der ETAA1-Aktivität führen, da sie die ATR-Signalübertragung stimulieren, die für die Aktivierung der DNA-Schadenskontrollpunkte entscheidend ist. Etaa1-Aktivatoren sind eine chemische Klasse, die mit dem Etaa1-Protein interagieren und dessen Aktivität verstärken soll.

Die Identifizierung dieser Moleküle beginnt in der Regel mit einem Prozess, der als Hochdurchsatz-Screening (HTS) bekannt ist und bei dem eine Vielzahl kleiner Moleküle auf ihre Fähigkeit zur Modulation der Funktion von Etaa1 getestet wird. Dieses Screening umfasst die Inkubation von Etaa1 mit verschiedenen Verbindungen unter kontrollierten Bedingungen und die anschließende Messung von Aktivitätsänderungen mit Hilfe von Assays, die Veränderungen in der Funktion des Proteins erkennen können. Dabei kann es sich um biochemische Assays handeln, die die Bindungsaffinität oder die enzymatische Aktivität messen, oder um zellbasierte Assays, die die nachgeschalteten Effekte der Etaa1-Aktivierung untersuchen. Wenn ein Wirkstoff gefunden wird, der durchgängig zu einer Erhöhung der Etaa1-Aktivität führt, gilt er als Treffer und wird strengeren Tests unterzogen.