ENPP5 Inhibitoren

Gängige ENPP5 Inhibitors sind unter underem Phosphoramidon CAS 119942-99-3, Levamisole Hydrochloride CAS 16595-80-5, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Suramin sodium CAS 129-46-4 und LB-100 CAS 1632032-53-1.

Chemische Inhibitoren von ENPP5 können über verschiedene Mechanismen in die Funktion des Enzyms eingreifen, wobei der Schwerpunkt auf der Störung der Fähigkeit des Enzyms liegt, Phosphodiesterbindungen in Nukleotiden und Lipiden zu hydrolysieren. Phosphoramidon z. B. zielt auf Metalloproteasen ab und kann die Kernfunktion von ENPP5 direkt behindern. Diese Chemikalie bindet sich wahrscheinlich an das aktive Zentrum von ENPP5 und verhindert dadurch die Hydrolyse seiner Substrate. Levamisol wirkt als alkalischer Phosphataseinhibitor, der Dephosphorylierungsreaktionen verhindern kann, die ENPP5 katalysieren kann. Durch die Hemmung dieser Reaktionen kann Levamisol die Funktion von ENPP5 verringern. Natriumorthovanadat wirkt als kompetitiver Inhibitor, indem es Phosphatester imitiert, das aktive Zentrum von ENPP5 blockiert und seine Interaktion mit Substraten verhindert. Suramin bindet nicht-selektiv an verschiedene Enzyme und kann aufgrund seiner strukturellen Komplexität den Zugang von Substraten zu ENPP5 behindern und dadurch dessen Funktion hemmen.

Darüber hinaus kann LB-100, ein Inhibitor der Proteinphosphatase 2 (PP2A), ENPP5 indirekt beeinflussen, indem es die nachgeschalteten Signalwege verändert, die für die Aktivität des Enzyms wichtig sind. Piceatannol kann durch seine Fähigkeit, Kinasen zu hemmen, phosphorylierungsabhängige Signalwege verändern und so die Regulierungsmechanismen von ENPP5 beeinträchtigen. In ähnlicher Weise kann Etidronat, ein Bisphosphonat, ENPP5 hemmen, indem es Pyrophosphat imitiert, sich an das aktive Zentrum bindet und das Enzym an der Interaktion mit seinen eigentlichen Substraten hindert. Tenidap kann die Regulierung von ENPP5 beeinflussen, indem es die Zytokinsynthese und folglich die Entzündungswege verändert. Tyrphostin AG 1478 und Imatinib, beides Tyrosinkinase-Hemmer, können ENPP5 hemmen, indem sie Signalwege unterbrechen, an denen Tyrosinkinase-Aktivität beteiligt ist und die ENPP5 möglicherweise reguliert oder an denen es funktionell beteiligt ist. Der Keap1-Nrf2-Inhibitor wirkt sich auf die zelluläre Reaktion auf oxidativen Stress aus, was die ENPP5-Aktivität indirekt beeinflussen kann, indem es den Redoxzustand der Zelle verändert. Schließlich kann MK-2206, ein AKT-Inhibitor, ENPP5 hemmen, indem er die AKT-Signalübertragung blockiert, was sich möglicherweise auf nachgeschaltete Signalwege auswirkt, die die Aktivität von ENPP5 regulieren oder von ihr abhängen.