Endoglycosidase H Inhibitoren

Gängige Endoglycosidase H Inhibitors sind unter underem Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 und Kifunensine CAS 109944-15-2.

Chemische Inhibitoren der Endoglycosidase H wirken auf verschiedene Weise, um die Funktion des Enzyms, N-gebundene Oligosaccharide von Glykoproteinen zu spalten, zu behindern. Swainsonin und Castanospermin beispielsweise erreichen die Hemmung, indem sie die Struktur der natürlichen Substrate des Enzyms nachahmen, so dass sie sich konkurrierend an das aktive Zentrum binden können. Durch diese Bindung wird das Enzym daran gehindert, mit seinen vorgesehenen Substraten zu interagieren, wodurch die enzymatische Aktivität blockiert wird. Deoxynojirimycin und sein Analogon, Deoxymannojirimycin, hemmen Endoglycosidase H ebenfalls, indem sie aufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit mit Monosacchariden, die normalerweise vom Enzym erkannt werden, das aktive Zentrum besetzen. Diese kompetitive Hemmung beeinträchtigt die glykaspaltende Funktion des Enzyms.

Nonyl-Desoxynojirimycin passt in das aktive Zentrum der Endoglykosidase H und verhindert die Spaltung von N-verknüpften Glykanen, was das Thema der strukturellen Mimikry weiterführt. Kifunensin hingegen konkurriert nicht direkt mit den Substraten des Enzyms, sondern hemmt stattdessen Mannosidase I, ein Enzym, das für die Reifung von N-Glykanen entscheidend ist. Auf diese Weise verringert Kifunensin indirekt die Verfügbarkeit der Substrate der Endoglycosidase H. Bromoconduritol und Celgosivir erweitern den Ansatz der kompetitiven Hemmung, indem sie dem Übergangszustand der glykosidischen Spaltungsreaktion bzw. den Monosacchariden ähneln und dadurch die Funktion des Enzyms vereiteln. In ähnlicher Weise bindet 1,5-Dideoxy-1,5-imino-D-glucitol an das aktive Zentrum der Endoglycosidase H und behindert damit deren Fähigkeit, Glykoproteine zu verarbeiten.