ELSPBP1 Aktivatoren

Gängige ELSPBP1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

ELSPBP1 wirkt über verschiedene intrazelluläre Signalwege, die auf die Erhöhung des Spiegels zyklischer Nukleotide, vor allem zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) und zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP), hinauslaufen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist. Durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle fördert Forskolin indirekt die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), eines cAMP-abhängigen Enzyms. Sobald es aktiviert ist, kann PKA Zielproteine phosphorylieren, darunter auch ELSPBP1. In ähnlicher Weise sorgt IBMX für die Aufrechterhaltung eines erhöhten cAMP-Spiegels, indem es Phosphodiesterasen hemmt, die Enzyme, die cAMP abbauen. Diese Hemmung sorgt für eine anhaltende Aktivierung von PKA, was wiederum zur Phosphorylierung von ELSPBP1 führen kann. Prostaglandin E2 (PGE2) und Isoproterenol wirken über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die über die Adenylatzyklase einen Anstieg des cAMP-Spiegels signalisieren und damit ebenfalls die Aktivierung von PKA und die anschließende Phosphorylierung von ELSPBP1 fördern. Epinephrin wirkt über beta-adrenerge Rezeptoren auf ähnliche Weise, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen und PKA zu aktivieren, das dann auf ELSPBP1 einwirken kann.

L-Arginin dient als Substrat für die Stickstoffmonoxid-Synthase, was zur Produktion von Stickstoffmonoxid führt, das die Guanylatzyklase aktiviert und dadurch den cGMP-Spiegel erhöht. Während cGMP normalerweise cGMP-abhängige Kinasen aktiviert, können diese indirekt Wege beeinflussen, die zur Aktivierung von ELSPBP1 führen. Sildenafil und Vardenafil, beides Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren, verhindern den Abbau von cGMP und verstärken so dessen Wirkung und beeinflussen möglicherweise Kinasen, die ELSPBP1 aktivieren können. Anagrelid hemmt die Phosphodiesterase vom Typ 3, was ebenfalls zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels und der PKA-Aktivität führt, die dann ELSPBP1 phosphorylieren und aktivieren kann. Dopamin bindet an seine Rezeptoren und kann über die Adenylatzyklase einen Anstieg des cAMP-Spiegels bewirken, wodurch die PKA aktiviert wird, von der bekannt ist, dass sie verschiedene Proteine, darunter ELSPBP1, phosphoryliert. Histamin kann über seine Wirkung auf H2-Rezeptoren ebenfalls die Adenylatzyklase aktivieren, was zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels und einer Aktivierung der PKA führt, die wiederum ELSPBP1 phosphorylieren kann. Das Cholera-Toxin schließlich aktiviert die Gs-Alpha-Untereinheit irreversibel und bewirkt eine anhaltende Aktivierung der Adenylatzyklase, was zu einem kontinuierlichen Anstieg von cAMP und einer anhaltenden PKA-Aktivität führt, die ein potenzieller Aktivator von ELSPBP1 ist.