eIF3 p110 Aktivatoren

Gängige eIF3 p110 Activators sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, AICAR CAS 2627-69-2, Metformin CAS 657-24-9, Resveratrol CAS 501-36-0 und Trichostatin A CAS 58880-19-6.

Die als eIF3-p110-Aktivatoren bekannte Klasse von Chemikalien umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die zwar nicht direkt mit der eIF3-p110-Untereinheit selbst interagieren, aber in der Lage sind, die zellulären und molekularen Pfade zu modulieren, die indirekt ihre Aktivität verstärken. Der eIF3-Komplex, der für die Initiierung der Translation von grundlegender Bedeutung ist, wird durch vorgelagerte Signalkaskaden wie den mTOR-Signalweg, der auf die Verfügbarkeit von Nährstoffen reagiert, und den AMPK-Signalweg, der auf das zelluläre Energieniveau reagiert, fein reguliert. Wirkstoffe wie Rapamycin und Metformin, die in erster Linie für ihre hemmende Wirkung auf mTOR bzw. die Aktivierung von AMPK bekannt sind, können durch adaptive zelluläre Reaktionen, die auf die Wiederherstellung der Homöostase abzielen, zu einem sekundären Anstieg der Translationsinitiation führen. Diese indirekte Aktivierung kann aus einer negativen Rückkopplungsschleife resultieren, bei der die Hemmung eines Signalwegs zur Hochregulierung eines anderen führt und so das notwendige Gleichgewicht für die Proteinsynthese aufrechterhält.

Darüber hinaus spielen auch zelluläre Stressreaktionsmechanismen eine Rolle bei der Regulierung der Aktivität von eIF3 p110. Chemikalien wie Salubrinal, das die Dephosphorylierung von eIF2α hemmt, und ISRIB, ein eIF2B-Aktivator, können die Initiierung der Translation unter Bedingungen fördern, bei denen die eIF3-abhängige Translation beeinträchtigt ist. Diese Aktivatoren interagieren nicht direkt mit eIF3 p110, sondern verändern den Phosphorylierungszustand anderer Faktoren innerhalb des Translationsinitiationskomplexes und tragen so indirekt zu dessen Aktivierung bei. Durch die Beeinflussung dieser Regulierungsmechanismen können eIF3 p110-Aktivatoren dafür sorgen, dass sich die Proteinsynthesemaschinerie an die unterschiedlichen Anforderungen der Zelle anpasst, z. B. in Stress-, Wachstums- oder Differenzierungsphasen.