Dyrk4 Inhibitoren

Gängige Dyrk4 Inhibitors sind unter underem Harmine CAS 442-51-3, Purvalanol A CAS 212844-53-6, Roscovitine CAS 186692-46-6, Cdc2-Like Kinase Inhibitor, TG003 CAS 300801-52-9 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Chemische Inhibitoren von Dyrk4 können nach ihrer Wirkungsweise kategorisiert werden, insbesondere danach, wie sie mit ATP um Bindungsstellen an der Kinasedomäne des Proteins konkurrieren. Alkaloide wie Harmine und Harmol können Dyrk4 hemmen, indem sie diese ATP-Bindungsstellen besetzen und so die Übertragung von Phosphatgruppen auf die Substrate des Enzyms effektiv blockieren. Diese Wirkung hemmt direkt die Phosphorylierungsaktivität, die für die Funktion von Dyrk4 von zentraler Bedeutung ist. In ähnlicher Weise können Leucettin L41 und 5-Iodtubercidin, indem sie die Struktur von ATP nachahmen, an die ATP-Bindungsstelle der Kinase binden und die Phosphorylierung von Dyrk4-Substraten verhindern. Diese Chemikalien sind in der Lage, die Kinaseaktivität durch sterische Hinderung an der katalytischen Stelle zu hemmen, was eine gängige Methode zur Hemmung von Kinasen ist.

Andere Inhibitoren wie INDY, Purvalanol A, Roscovitin, LDN-192960, AZ191, TG003, die ursprünglich für andere Kinasen entwickelt wurden, können aufgrund der konservierten Natur der ATP-Bindungsstellen in der Kinasefamilie auch Dyrk4 hemmen. Diese Verbindungen können an die ATP-Tasche von Dyrk4 binden und verhindern, dass ATP den Phosphorylierungsprozess einleitet, für den Dyrk4 verantwortlich ist. Das Polyphenol Epigallocatechingallat (EGCG), das für seine weitreichenden Wirkungen auf Proteinkinasen bekannt ist, kann Dyrk4 ebenfalls durch ähnliche Mechanismen hemmen. Durch Bindung an die ATP-Bindungsstelle von Dyrk4 kann EGCG die notwendige Phosphorylierung der Proteinsubstrate verhindern und so das Protein funktionell hemmen. Diese chemischen Inhibitoren nutzen die konservierte Natur der ATP-Bindungsstellen von Kinasen, um eine Hemmung bei verschiedenen Kinaseproteinen, einschließlich Dyrk4, zu erreichen.