DnaJB7 Aktivatoren

Gängige DnaJB7 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 und Quercetin CAS 117-39-5.

DnaJB7-Aktivatoren sind kleine Moleküle, die die Aktivität des Proteins DnaJ Homolog Subfamily B Member 7 (DnaJB7) verstärken sollen, das zur Familie der DNAJ/HSP40-Co-Chaperone gehört. Diese Co-Chaperone helfen bei der Proteinfaltung und bei zellulären Stressreaktionen, oft in Zusammenarbeit mit HSP70-Proteinen. Um dies zu erreichen, erhöhen DnaJB7-Aktivatoren die Bindungsaffinität zwischen DnaJB7 und HSP70 oder stabilisieren DnaJB7 in einer aktiven Konformation. Aromatische organische Verbindungen bilden das Grundgerüst dieser Aktivatoren und erleichtern planare Stapelwechselwirkungen mit Aminosäureresten auf DnaJB7. Funktionelle Gruppen wie Hydroxyl, Amin oder Carboxyl sind strategisch positioniert, um Wasserstoffbrücken oder ionische Wechselwirkungen mit dem Zielprotein zu bilden. Chemisch gesehen handelt es sich bei den DnaJB7-Aktivatoren um kleine Moleküle mit spezifischen strukturellen und funktionellen Eigenschaften, die ihre Interaktion mit dem DnaJB7-Protein erleichtern. So dienen beispielsweise aromatische organische Verbindungen häufig als strukturelle Grundlage für diese Aktivatoren.

Funktionelle Gruppen wie Hydroxyl-, Amin- und Carboxylgruppen werden nicht einfach wahllos an die Kernstruktur angehängt, sondern sind strategisch positioniert. Diese funktionellen Gruppen sind für die Bildung von Wasserstoffbrücken oder ionischen Wechselwirkungen mit dem DnaJB7-Protein verantwortlich, wodurch der zwischen dem Aktivator und dem Protein gebildete Komplex weiter stabilisiert wird. Bei der Identifizierung und Entwicklung von DnaJB7-Aktivatoren wird ein mehrgleisiger Ansatz verfolgt. Das Hochdurchsatz-Screening ist eine wichtige Methode, um vielversprechende Verbindungen aus umfangreichen chemischen Bibliotheken zu identifizieren. Anschließend hilft die computergestützte Modellierung, die Bindungskinetik und -energetik zwischen dem Aktivator und DnaJB7 zu verstehen. Biochemische Tests wie Oberflächenplasmonenresonanz und isotherme Titrationskalorimetrie validieren diese Wechselwirkungen dann empirisch. Zu den Chemikalien, die als DnaJB7-Aktivatoren dienen können, gehören Forskolin, Curcumin, Resveratrol, Sulforaphan, Quercetin, Genistein, Koffein, Berberin, Retinsäure, Dexamethason, Salicylsäure und Lithium. Jede dieser Verbindungen zielt auf spezifische Signalwege oder zelluläre Prozesse ab, die eng mit der Aktivität von DnaJB7 verknüpft sind, und dient somit als wirksame Aktivatoren.